刘真真

(平煤神马医疗集团总医院 内分泌科，河南 平顶山 467000)

2型糖尿病为临床常见病，占糖尿病患者的90%以上。2型糖尿病患者体内胰岛素相对缺乏，需通过药物刺激胰岛素分泌，提高胰岛素敏感性，或直接补充外源性胰岛素，以达到控制血糖的目的。长期大量使用胰岛素可能加重高胰岛素血症，增加低血糖风险。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide，GLP-1)类似物是由肠道L细胞产生的一种肽类激素，可有效抑制胰高血糖素分泌，增加β细胞数量，改善胰岛素抵抗。为探讨GLP-1类似物利拉鲁肽联合门冬胰岛素30注射液的临床应用效果，本研究选取86例2型糖尿病患者进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数表法将2017年10月至2018年10月平煤神马医疗集团总医院收治的86例2型糖尿病患者分为两组，每组43例。对照组男24例，女19例；年龄40～71岁，平均(57.89±5.58)岁；病程1.3～10.9 a，平均(5.86±1.34)a。观察组男23例，女20例；年龄38～72岁，平均(56.78±5.14)岁；病程1.2～11.6 a，平均(6.10±1.25)a。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准纳入标准：(1)符合2010年版《中国2型糖尿病防治指南》[1]中2型糖尿病诊断标准；(2)餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)≥11.1 mmol·L-1，空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)≥7.0 mmol·L-1；(3)签署本研究知情同意书。排除标准：(1)自身免疫系统疾病；(2)甲状腺功能异常；(3)其他内分泌系统疾病；(4)肝、肾等器质性病变。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 患者入院后接受健康教育、饮食、运动等常规干预。接受门冬胰岛素30注射液(丹麦诺和诺德公司，批准文号J20150072)治疗，早晚餐前5 min皮下注射，0.4 U·kg-1，治疗期间严密监测血糖水平，及时调整用药剂量，持续用药12周。

1.3.2观察组 在上述基础上增加利拉鲁肽(丹麦诺和诺德公司，批准文号J20110026)治疗，早餐前5 min皮下注射，初始剂量为0.6 mg·d-1，根据血糖水平，1周后剂量逐渐加至1.2 mg·d-1，持续用药12周。

1.4 观察指标(1)治疗前及治疗12周后血糖水平。利用贝克曼AU5800全自动生化分析仪，以葡萄糖氧化酶法测定FPG、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)及2 h PG水平。(2)胰岛β细胞功能，主要有空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)，其中HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。

2 结果

2.1 血糖治疗前两组FPG、HbA1c、2 h PG水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗12周后，两组FPG、HbA1c、2 h PG水平均较前降低，观察组FPG、HbA1c、2 h PG水平均较对照组低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

2.2 胰岛β细胞功能两组治疗前FINS、HOMA-IR、HOMA-β比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗12周后，两组FINS、HOMA-β较治疗前提高，HOMA-IR较治疗前降低，观察组FINS、HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血糖情况比较

注：与组内治疗前比较，aP<0.05；FPG—空腹血糖；HbA1c—糖化血红蛋白；2 h PG—餐后2 h血糖。

表2 两组治疗前后胰岛β细胞功能指标比较

注：与组内治疗前比较，aP<0.05；FINS—空腹胰岛素；HOMA-IR—胰岛素抵抗指数；HOMA-β—胰岛β细胞功能指数。

3 讨论

机体若长期处于高糖状态，可增加眼部病变、呼吸道感染、冠心病、周围神经病变、糖尿病肾病等并发症的发生风险，对患者身心健康及生活质量造成严重影响，积极降糖、控糖，对抑制病情恶化、改善预后具有重要意义[2]。

门冬胰岛素30注射液是由70%精蛋白门冬胰岛素、30%门冬胰岛素组成的一种双时相胰岛素，其有效成分能与脂肪、肌肉细胞胰岛素受体结合，加强细胞对葡萄糖的吸收利用能力，同时抑制肝内葡萄糖输出，达到降糖的目的[3]。针对糖尿病患者，仅单一采用胰岛素治疗整体效果不佳，建议采用联合用药方案[4]。利拉鲁肽属常见GLP-1类似物，可通过葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，加速胰岛素基因转录，促进胰岛素合成，同时可加强β细胞分化增殖能力，抑制β细胞凋亡，进而提高胰岛β细胞数量，减少胰高血糖素分泌量，抑制食欲，延缓胃排空，发挥降糖作用[5]。本研究结果显示，治疗12周后，观察组FPG、HbA1c、2 h PG水平低于对照组，表明GLP-1类似物利拉鲁肽与门冬胰岛素30注射液联合治疗可有效控制2型糖尿病患者血糖水平。李静等[6]研究指出，利拉鲁肽可有效促进胰岛素分泌，改善胰岛β细胞功能，进而控制血糖水平。本研究发现，治疗12周后，观察组FINS、HOMA-β水平高于对照组，HOMA-IR水平低于对照组，表明GLP-1类似物与门冬胰岛素30注射液联合治疗可有效改善胰岛β细胞功能。

综上所述，GLP-1类似物联合门冬胰岛素30注射液可有效控制2型糖尿病患者血糖水平，改善胰岛β细胞功能。