胰岛素样生长因子1在糖尿病及其并发症中的研究进展
2020-02-18杨阳赵玲杨宗璐柯亭羽
杨阳,赵玲,杨宗璐,柯亭羽
昆明医科大学第二附属医院 内分泌科,云南 昆明 650101
糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种流行性代谢性疾病,会严重损害患者的生活质量。世界卫生组织报告指出,全世界每年有150万人死于糖尿病及其并发症,是发达国家最常见的死亡原因之一[1],到2030年,糖尿病的发病率预计约为3.66亿[2]。糖尿病的并发症包括大血管并发症、微血管并发症、神经病变等。胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是一种蛋白多肽物质,可诱导细胞增殖、分化、存活和迁移以及维持细胞功能[3]。糖尿病及其并发症的发病机制极其复杂,目前尚未完全阐明。近年来,很多研究发现IGF-1参与DM及其并发症的发生发展。本文主要介绍IGF-1在糖尿病及其并发症中的研究进展。
1 IGF-1在糖尿病中的研究
DM患者血清中许多凝血因子的浓度是增加的,使患者机体处于高凝状态,这些凝血因子主要通过促进Ca2+的动员增加血小板反应性。最近发现来自2型糖尿病(T2DM)患者的高水平血小板表达可以活化P2Y12受体[4],使得DM患者血栓形成风险增加。IGF-1以内分泌、旁分泌或自分泌方式通过IGF-1受体/胰岛素受体底物/磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B途径作用于血小板,最近发现血小板也可以通过存在于血小板表面的α5β1整合素特异性结合IGF结合蛋白3、IGF结合蛋白1,从而使IGF-1更加接近IGF-1受体[5]。由于IGF结合蛋白3、IGF结合蛋白1与纤维蛋白原/纤维蛋白的相互作用,IGF-1的局部浓度可进一步增加[6]。一项关于IGF-1对糖尿病小鼠血小板的影响研究发现IGF-1能增强小鼠血小板的活化[7]。最近,一项研究探究了IGF-1对控制不佳的T2DM人体内分离的血小板的影响[8]。……
