赵楠，李玉花，杨雪,张俐佳，刘岩

1.黑龙江中医药大学 附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.东北林业大学 生命科学学院，黑龙江 哈尔滨 150040

Raf激酶抑制剂蛋白（Raf kinase inhibitor protein，RKIP）是磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族的成员，其既能抑制激活丝裂原胞外信号调节激酶Raf，又能活化B细胞途径的核因子κ轻链。在恶性肿瘤中，RKIP对药物/免疫介导的细胞凋亡具有转移抑制和化学免疫增敏作用，且恶性肿瘤大多数表现出RKIP的低水平或无水平。肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）是肿瘤中具有干细胞特性的一类细胞，既具备高度增殖能力与自我更新能力，也具备多向分化潜能。虽然肿瘤干细胞在肿瘤组织中只占极少的一部分，但却在肿瘤发生发展过程中起着决定性的作用。而这些干细胞大多数处于静止状态，能够逃避或抵抗化疗药物的毒性作用，是肿瘤复发和转移的根源。肿瘤中维持干细胞自我更新和增殖机制的一些调控因子的研究是肿瘤干细胞研究的重要内容，如Oct4、KLF4、Sox2和Nanog是目前公认的干细胞调控因子。因为RKIP在肿瘤耐药和转移中的作用，它们的活性在一定程度上与上述几种肿瘤干细胞转录因子介导的活性形成了对比。研究表明，RKIP与肿瘤干细胞相关因子如Oct4、KLF4、Sox2和Nanog在信号通路中存在复杂的相互作用，通过相互作用分析认为RKIP的表达水平可能参与了肿瘤干细胞表型的调控。如果上述交互作用存在，说明RKIP的诱导可能在CSC中起到转移抑制和化学免疫增敏作用，将为开发新的药物来诱导RKIP的表达，从而直接抑制调节CSC表型的转录因子，并使整个肿瘤对各种化学免疫治疗方式敏感带来新的希望。……