刘亨晶，魏敏，孙瑾瑜，于晓辉，张久聪

1.解放军联勤保障部队第九四〇医院 消化内科，甘肃 兰州 730050；2.甘肃中医药大学 临床医学院，甘肃 兰州 730000

多药耐药（multidrug resistance，MDR）是肿瘤细胞免受化疗药物攻击最重要的防御机制，也是导致肿瘤化疗疗效降低或失败的主要原因之一。肿瘤细胞产生多药耐药的机制十分复杂，主要是通过上调一个或多个ABC细胞膜转运体，将肿瘤细胞内的化疗药物排出细胞外，使细胞内药物浓度降低实现的。P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是具有典型特征的ABC细胞膜转运体之一，在具有耐药表型的肿瘤细胞中过度表达。目前研究表明，P-gp表达受多种信号通路调控，如核转录因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B（phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）信号通路等。本文将对P-gp相关信号通路介导肿瘤细胞多要耐药的机制进行综述。

1 P-gp的基本结构、分布及功能

P-gp是在耐药细胞中发现的一种由1280个氨基酸残基组成的单链异二聚体膜蛋白[1]。P-gp由MDR1基因（ABCB1）编码，位于人7号染色体上，相对分子质量为170 000。P-gp由2个半转运体组成，每个转运体拥有2个跨膜结合域和2个核苷酸结合域，包含6个转运膜区和1个ATP结合利用区的部分构成，跨膜结合域与底物的跨膜转运有关，而核苷酸结合域能与ATP结合为底物转运提供能量[2]。

P-gp在人体中分布广泛，在肠、肝、肾、脑、睾丸、胎盘和眼睛等有分泌功能和排泄功能的上皮细胞膜上表达量相对较高，在人体重要屏障如血脑屏障、血睾屏障、胎盘和血-视网膜屏障的内皮细胞上也有分布[3]，可保护正常细胞及组织免受毒性物质的损害。……