Syndecan-1在恶性肿瘤浸润转移中的作用*
2020-02-13刘子祥张子艳综述周少波审校
刘子祥,张子艳 综述,周少波 审校
蚌埠医学院第二附属医院普外科,安徽蚌埠 233000
Syndecans家族已成为肿瘤侵袭和转移研究的热点,因为它广泛参与介导细胞-外基质、细胞-细胞的黏附和生长因子受体激活的调节。Syndecans家族是一类由4个成员组成的细胞表面跨膜蛋白多糖,包括Syndecan-1、Syndecan-2、Syndecan-3和Syndecan-4,其中对Syndecan-1的研究最广泛、最深入。Syndecan-1是在成熟上皮细胞、前B细胞和浆细胞表面上表达的跨膜蛋白多糖,可特异性结合一些有生物活性的小分子物质,主要参与调控细胞的生长、分化及迁移等[1]。Syndecan-1通过将一系列细胞外配体与其共价连接的硫酸肝素侧链结合,来介导细胞-外基质、细胞-细胞黏附,维持上皮形态结构的稳定性和完整性,影响肿瘤细胞迁移,并通过共受体调节细胞增殖,参与肿瘤的发生、发展、侵袭及转移的过程。
1 Syndecan-1的分子结构
人类Syndecan-1基因位于2号染色体(2p23)上,由5个外显子编码。Syndecan-1是一类复杂的大分子复合物,相对分子质量为(85~92)×103,通过糖胺聚糖(GAG)链和核心蛋白相结合共价形成蛋白多糖。GAG可以与细胞外配体,如各种多肽生长因子、胞外基质蛋白等结合以发挥生物学活性,并且对于Syndecan-1在肿瘤浸润和转移中的作用非常重要。核心蛋白是Ⅰ型跨膜蛋白,包括细胞外结构域、细胞内结构域、跨膜结构域。细胞外结构域含有5个与GAG侧链结构连接的丝氨酸-甘氨酸重复序列,包括3个硫酸乙酰肝素链(HS链)和2个硫酸软骨素链(CS链),此外还有一个潜在的N糖基化部位。细胞内结构域由膜近端C1区和末端的C2区构成,可变区域(V区)将C1区域和C2区域分隔开。……
