周建鸿

(贵州中医药大学第一附属医院骨二科，贵州 贵阳 550025)

据统计，1990年全球骨质疏松患者已达170万，预计到2050年，全球骨质疏松患者的数量达到600万以上，其中约50%以上的患者是50岁以上的妇女〔1〕。绝经后骨质疏松是原发性骨质疏松中的一种类型，其作为一种高转型骨质疏松危害性仅次心血管疾病，对高龄女性患者的生存质量带来了严重影响〔2〕。目前临床主要采用钙剂、激素类、维生素D及双膦酸盐类等保守药物治疗绝经后骨质疏松患者，虽能取得一定疗效，但仍有部分患者存在临床疗效不佳的问题〔3〕，故还需寻求一种安全、有效的治疗方式来为绝经后骨质疏松患者开辟治疗新途径。中医中药在辨证论治疗绝经后骨质疏松上的独特优势逐渐显露，结合西药可以有效改善患者的临床症状及体征，改善患者预后生活质量〔4〕。本文选取绝经后骨质疏松患者为研究对象，旨在观察分析中西医结合治疗其的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年5月至2018年4月贵州中医药大学第一附属医院收治的绝经后骨质疏松患者进行研究，纳入标准：(1)患者均符合《中国人骨质疏松建议诊断标准专家共识(第三稿)》中关于骨质疏松的诊断标准〔5〕。(2)患者及家属愿意签署知情同意书，并经医院伦理委员会审核通过；(3)患者绝经时间均大于1年。排除标准：(1)近半年有使用降钙素或性激素等影响骨代谢的药物；(2)合并自身免疫性疾病、心脏疾病、肝脏疾病、肺脏疾病和肾脏疾病等主要脏器的严重性疾患者或恶性肿瘤者；(3)对本次治疗药物存在过敏反应及药物禁忌证者；(4)神志/精神意识障碍；(5)由甲状腺功能亢进、骨肿瘤及药物等继发因素引起的骨质疏松症。

1.2分组方法 将所选患者按照治疗方式分为观察组与对照组。观察组63例，年龄52～81岁，绝经时间4.64～29.82年，病程2.63～13.78年；对照组63例，其中年龄53～79岁，绝经时间4.57～28.15年，病程2.64～14.83年。两组患者一般资料比较无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料

1.3治疗方法 对照组给予钙尔奇D联合阿仑磷酸钠进行治疗，钙尔奇D(生产企业：江苏惠氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10950030，规格：600 mg×片)口服，每次1片，2次/d；阿仑磷酸钠片(生产企业：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H10980109，规格：70 mg×片)，口服，每次1片，于早餐前至少30 min空腹用200 ml温开水送服，每周1次。观察组在对照组基础上给予仙灵骨葆胶囊进行治疗，仙灵骨葆胶囊(生产企业：贵州同济堂制药有限公司，批准文号：国药准字Z20025337，规格：0.5 g×粒)口服，每次2粒，每天3次。两组均连续治疗6个月。

1.4观察指标 (1)临床证候积分：参照文献〔6〕制定的证候分级量化标准，主症：腰背疼痛、腰腿酸软；次症：脊背叩痛、下肢无力、不能负重、眩晕耳鸣。分别于治疗前及治疗过程中对每一项症状按照主次不同进行计分。(2)患者均于治疗前及治疗6个月后空腹抽取静脉血5 ml，及时分离血清，-20℃下保存。骨钙素(BGP)采用美国罗氏公司提供的POCHE E170免疫电化学发光仪检测，免疫测定试剂盒由罗氏公司提供，具体操作严格按照试剂盒说明书进行；骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)、血清钙(S-Ca)及N端中段骨钙素(N-MID-OT)均采用美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800全自动生化仪进行检测；采用双能 X 线骨密度(BMD)仪〔生产企业：美国 Datex-Ohmeda,Inc.批准文号：国食药监械(进)字2012第2301194号〕检测患者腰椎(L2～L4)及股骨上端(股骨颈、股骨三角区、股骨粗隆)的BMD。(3)骨痛程度指标：分别于治疗前及治疗后3个月、6个月采用疼痛视觉模拟评分(VAS)〔7〕进行评估，评分包括10个等级，其中0表示无痛，10表示剧痛，两者之间分别用1～9标记，分别表示不同程度的疼痛，然后让患者根据自我疼痛感觉选取数值来表示疼痛的程度。

1.5统计学方法 采用SPSS23.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1临床证候积分 治疗前，两组临床证候积分对比无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组临床证候积分明显低于治疗前(P<0.05)；治疗后，观察组临床证候积分均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后临床证候积分比较分)

与同组治疗前比较:1)P<0.05；与对照组比较:2)P<0.05；下表同

2.2骨代谢生化指标 治疗前，两组骨代谢指标比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组B-ALP及N-MID-OT等指标水平明显低于治疗前，BGP水平明显高于治疗前(P<0.05)，但S-Ca水平与治疗前比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，对照组B-ALP水平明显低于治疗前(P<0.05)，但BGP、S-Ca及N-MID-OT等指标水平与治疗前比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，观察组B-ALP、BGP及N-MID-OT等指标水平均与对照组患者对比存在明显差异(P<0.05)，但S-Ca水平与对照组患者比较无明显差异(P>0.05)。见表3。

2.3BMD值 治疗前，两组腰椎L2～L4、股骨颈、股骨三角区及股骨粗隆的BMD值对比无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组腰椎L2～L4、股骨颈、股骨三角区及股骨粗隆的BMD值明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组骨代谢生化指标及BMD比较情况

2.4VAS评分 治疗前，两组VAS评分对比无明显差异(P>0.05)；治疗后3个月、6个月，两组VAS评分均明显低于治疗前，且观察组VAS评分明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后VAS评分比较分，n=63)

3 讨 论

骨质疏松是一种以导致骨的脆性增加和易于发生骨折为特征的全身性骨骼疾病，也是一种增龄性病变，好发于高龄绝经后女性，临床主要表现为骨折、疼痛和脊柱变形等症状〔8〕。随着生活方式改变及人口老龄化程度的加深，骨质疏松发生率逐年增高，已经成为一种世界性的不断增长的骨骼健康问题，严重威胁人类健康，甚至生命。目前关于绝经后骨质疏松发病病因与机制的研究尚未清晰，多数研究认为其因为内分泌紊乱、营养不良及药物影响等多种因素而加快了骨吸收和形成速度，进而导致骨矿含量减少和骨吸收增加形成此病〔9，10〕。因此，如何有效改善绝经后骨质疏松患者骨痛症状、提高BMD、减少骨折发生率是目前临床工作者亟待需要解决的问题。

关于骨质疏松的治疗，临床主要以骨矿化营养素、促骨形成药物及抗骨吸收等药物保守治疗为主，近年来有学者指出，两种或两种以上的联合治疗方案用于绝经后骨质疏松的治疗可以发挥叠加和协同作用，其疗效明显高于单纯药物治疗〔11〕。本研究说明仙灵骨葆胶囊联合阿仑磷酸钠片或单纯阿仑磷酸钠片应用于绝经后骨质疏松的均能获得肯定疗效，但联合用药的疗效更加明显。祖国医学认为，肾主藏精，精生髓，髓居骨中，骨赖髓以滋养。骨质疏松属“骨痹、骨痿、虚劳”等范畴，为本虚标实之证，病位在肾、肝、脾、胃〔12〕。故在治疗此病的过程中应以补益肝肾，健脾和胃，活血止痛为原则。本研究采用的仙灵骨葆胶囊为骨伤科骨质疏松症类非处方药品，也是一种滋补肝肾、强骨健身的纯中药制剂〔13〕。该药以淫羊藿为主药，配以知母、续断、地黄、丹参、补骨脂等药物按一定比例配置而成，具有补肾益气、活血壮骨的作用〔14〕。方中淫羊藿有补肾强筋骨之功效；续断有补肝肾、行血脉、益精填髓，续筋止痛之功效；补骨脂有补益肾阳之功效；知母有滋阴补血，降壮阳药燥性之功效；丹参有补血且散瘀滞之功效。诸药合用，标本兼治，共奏扶正固本、温阳补肾、接骨续筋、活血止痛之功效〔15〕。目前仙灵骨葆胶囊的组成药物中有多味药物已被临床证实能改善骨性能，且无雌激素相关副作用〔16〕。双膦酸盐类药物作为临床抗骨质疏松的一线药物，阿仑磷酸钠片是其近年来新型研发的制剂，已被证实具有较强的抑制骨吸收作用，其只需1 w给药1次，不仅药物依从性高，而且具有良好的药物生物利用度，在我国和欧美等发达国家均已被批准用于绝经后骨质疏松的治疗〔17〕。药理学研究表示，阿仑磷酸钠片主要成分为双膦酸盐，与机体骨质表面的结构具有高度亲和力，该药物的化学结构使其能特异性紧密吸附在谷内羟基磷灰石表面，抑制甲羟戊酸代谢中的关键酶而使破骨细胞的活性丧失致其凋亡，从而激活成骨细胞，增加骨量，改善患者临床症状〔18〕。本研究结果说明仙灵骨葆胶囊联合阿仑磷酸钠片可以有效改善绝经后骨质疏松患者骨痛症状，提高患者BMD水平，从而降低骨质疏松骨折的发生率。

B-ALP、BGP及N-MID-OT是近年来报道较多的骨代谢活性指标，其中B-ALP及N-MID-OT都是由成骨细胞合成、分泌的特异性标志物，B-ALP的水平可反映骨代谢情况，N-MID-OT的水平可反映骨形成速率。BGP 是成骨细胞合成、分泌的一种特异非胶原骨基质蛋白，其不受骨吸收因素的影响，是成骨细胞的功能敏感标志物。本研究结果说明仙灵骨葆胶囊联合阿仑磷酸钠片可以有效改善绝经后骨质疏松患者骨代谢标志物水平，从而抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，对促进患者疾病快速康复有积极意义。有学者指出，S-Ca可在一定程度上反映骨质疏松患者骨转化的过程，但其对骨质疏松患者治疗效果的评价缺乏灵敏性及特异性〔19〕。本研究结果发现，观察组治疗后的S-Ca水平与治疗前比较比较无明显差异，且与对照组对比无明显差异。与上述报道结果相似，说明S-Ca并不能作为骨质疏松患者治疗后疗效的评价指标。

综上所述，仙灵骨葆胶囊联合阿仑磷酸钠片治疗绝经后骨质疏松的疗效显著，可以有效改善患者的临床症状与体征，降低骨痛程度，提高患者BMD水平，从而降低骨质疏松骨折的发生率，而且可以改善患者骨代谢标志物水平，从而抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，对改善患者预后生活质量有积极意义。