王璐 黄名璐 付蓉

(贵阳市第二人民医院神经内科，贵州 贵阳 550088)

帕金森病(PD)是一种常发病于60岁以上老人的神经系统退行性疾病，主要临床表现为运动迟缓、静止性震颤和姿势平衡障碍等运动症状，及记忆力减退、认知障碍、精神异常、睡眠障碍和自主神经功能紊乱等非运动症状〔1〕，据报道，我国现有PD患者约200万例，其中大多数PD患者年龄超过60岁〔2〕，睡眠障碍属于PD常见并发症，发生率达70%以上，严重影响了患者的生活质量〔3〕。PD病因复杂，其发病机制尚不十分清楚，胱抑素(Cys)C是评估肾小球滤过率的物质，与阿尔茨海默病等神经系统疾病有一定的联系，同型半胱氨酸(Hcy)为一种心脑血管疾病危险因素，与认知功能障碍、心脑血管病、动脉粥样硬化等关系密切〔4，5〕。研究表明二者在相关神经系统疾病中表达情况均存在异常〔6〕。本研究拟通过检测早期PD患者血清CysC、Hcy水平变化情况，探讨其与睡眠障碍的相关性，以期为早期PD的临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2016年8月至2018年3月在贵阳市第二人民医院就诊的86例早期PD患者作为观察组研究对象，年龄60～81岁，病程1～8年，平均病程(4.16±1.05)年；选择同期58例来医院体检的健康人作为对照组。纳入标准：①符合PD诊断标准〔7〕，属于PD早期患者；②患者配合调查，均签署知情同意书；③本研究经医院伦理委员会批准同意。排除标准：①心脑血管、肿瘤、感染性疾病等；②精神病史及其他神经系统疾病；③遗传及其他致病因素疾病患者；④从事高强度体力劳动或脑力劳动者。两组年龄、性别、体重指数、受教育年限、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2研究方法 血清CysC、Hcy水平测定：清晨空腹时采集受试者静脉血5 ml于抗凝管中，静置片刻，然后以转速3 000 r/min在4℃离心机上离心15 min，取上清贮于-80℃冰箱待测。采用免疫比浊法测定血清中CysC水平，采用酶转化法测定受试者血清Hcy水平，全自动分析仪(型号：BS-400，厂家：迈瑞Mindray公司)作为血清CysC、Hcy水平测定仪器。为减少误差，本研究检测的样品均设3次重复，并求取平均值。

睡眠监测：采用PD睡眠量表(PDSS)评估夜间整体睡眠障碍的情况。PDSS评估量表共包含15项问题，PDSS-1：调查受试者夜间整体睡眠质量；PDSS-2：调查受试者每晚均入睡困难程度；PDSS-3：调查受试者保持入睡困难程度；PDSS-4：调查受试者夜间片段睡眠或肢体不安程度；PDSS-5：调查受试者是否有不宁腿综合征(RLS)；PDSS-6：调查受试者受梦境困扰程度；PDSS-7：调查受试者夜间受幻听或幻觉带来的痛苦，PDSS-8：调查受试者夜间排尿情况；PDSS-9：调查受试者行动不便导致的尿失禁情况；PDSS-10：调查受试者夜间肢体麻木感出现情况；PDSS-11：调查受试者夜间肢体痛性痉挛出现情况；PDSS-12：调查受试者清晨醒来出现肢体疼痛情况；PDSS-13：调查受试者睡醒时发生震颤情况；PDSS-14：调查受试者睡眠后精神恢复情况；PDSS-15：调查受试者白天是否有过度嗜睡情况。各项问题采用0～10级评分，总分为150分，分值越高表明睡眠质量越好。

1.3统计学分析 采用SPSS13.0软件进行t检验、χ2检验、Pearson分析。

2 结 果

2.1两组血清CysC、Hcy水平比较 观察组血清CysC、Hcy水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清中CysC、Hcy水平比较

2.2两组睡眠情况比较 观察组PDSS-总分(T)显著低于对照组(P<0.05)。观察组PDSS-1、PDSS-4～8、PDSS-10～15评分与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；PDSS-2、PDSS-3、PDSS-9评分与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3早期PD患者血清CysC和Hcy水平的相关性 在早期PD患者中，随着血清CysC水平的增加，血清Hcy水平逐渐升高，二者水平呈正相关(r=0.672，P<0.05)。见图1。

2.4患者血清CysC、Hcy水平与睡眠障碍的相关性 早期PD患者血清CysC、Hcy水平均与PDSS-T评分负相关(r=-0.663、r=-0.457，P<0.05)。见图2。

表3 两组睡眠量表评分比较分)

图1 早期PD患者血清CysC和Hcy水平的相关性

图2 CysC、Hcy水平与睡眠障碍的相关性

3 讨 论

PD属于中枢神经系统疾病，是世界上仅次于阿尔茨海默病的第二大神经病变性疾病，临床表现包括运动迟缓、肌强直及姿态不稳等运动症状及情绪精神异常、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状，其中非运动症状常出现在PD的早期阶段，并早于PD的运动症状而存在。非运动症状中睡眠障碍表现最为显著，常常导致患者器官或组织功能性损伤，甚至残疾，影响患者的生活质量〔8〕。研究表明PD患者发病是由遗传、年龄及神经细胞凋亡等多种因素共同作用的结果，患者发病时伴随多巴胺减少及神经元选择性变性等病理学改变，但其具体发病机制尚未清楚〔9〕。临床发现，血清中许多物质对于诊断PD发展具有重要的参考价值〔6〕。本研究通过检测早期PD患者血清因子(CysC、Hcy)表达情况，合理利用相应的评估量表，及时有效评估患者的非运动症状并及早干预，对于改善患者生存质量十分重要。

CysC是一种小分子蛋白质，其分子量约为13 000，通常作为一种反映肾功能的生物标记，主要分布在唾液、脑脊液及血液等体液中。研究表明，大量CysC存在于神经组织中，并能够通过各种机制参与神经细胞变性过程，与阿尔茨海默病等神经系统疾病有一定联系〔10〕，临床上可用于心脑血管病和部分肿瘤恶性程度的辅助诊断。近年来发现CysC还与神经细胞及脑血管细胞疾病有关，其表达水平越高，心血管事件发生率越高，说明CysC浓度过高可能对脑血管细胞及神经细胞具有破坏作用〔11〕。Xiong等〔12〕研究表明血清CysC水平与呼吸障碍及氧饱和度等睡眠参数有关。因此，血清CysC水平可能用于预测早期PD患者的睡眠呼吸紊乱问题。本研究发现观察组早期PD患者血清CysC水平显著高于对照组，提示血清中CysC水平增高可能与PD发生有关。

Hcy是体内一种含硫的氨基酸，遗传、营养条件、年龄等均能影响机体中Hcy含量，正常条件下Hcy主要参与体内代谢反应与甲基化反应，含量偏高时，能够促进PD的发生发展。李希芝等〔13〕研究表明PD患者血浆中Hcy水平高于正常值，说明检测患者血浆中Hcy水平对诊断PD具有重要临床意义。本研究结果提示血清中Hcy升高可能与PD发生有关。

睡眠障碍是PD常见的非运动症状，与患者病情严重程度密切相关，PD睡眠障碍的临床表现有失眠、觉醒障碍、快速眼动期睡眠行为障碍、睡眠相关运动障碍、睡眠相关呼吸障碍及睡眠相关幻觉等方面。目前临床上用于评估PD睡眠障碍常用的方法有：PDSS、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)。但PSQI与ESS调查内容不够全面，不能从不同方面进行阐述和量化PD睡眠障碍情况〔14，15〕。因此，PDSS更能准确评估出PD患者睡眠障碍情况。武冬冬等〔16〕研究PD视幻觉的影响因素及其与PD睡眠障碍之间的关系时发现，有视幻觉组患者生动梦境、快速动眼睡眠期行为障碍发生率显著高于无视幻觉组，结果说明生动梦境的出现及快速动眼睡眠期行为障碍与PD视幻觉出现有关。本研究结果显示观察组早期PD患者PDSS-T显著低于对照组，均存在不同类型的睡眠障碍，提示早期PD患者存在一定程度睡眠障碍。

曹雄彬等〔17〕研究结果表明，PD患者血清CysC、Hcy水平显著高于正常对照组，且与患者的患病年限及H-Y分期正相关，因此血清CysC、Hcy水平与PD的发病及进展密切相关。马战友〔18〕研究表明PD患者血清CysC、Hcy水平与正常对照组差异显著，且Hcy与CysC表达呈正相关，因此PD疾病进展可能与Hcy、CysC水平有关。本研究结果显示观察组早期PD患者CysC、Hcy水平显著高于正常对照组，二者在血清中水平呈正相关，提示血清CysC、Hcy水平可能共同参与早期PD疾病的发展。进一步相关性分析显示血清CysC、Hcy水平均与早期PD患者PDSS-T评分呈负相关，提示血清CysC、Hcy水平可能与早期PD患者的睡眠障碍严重程度有关，检测血清CysC、Hcy水平可能反映患者睡眠障碍情况。

综上所述，早期PD患者血清CysC、Hcy水平上调，与患者睡眠障碍有关，可能作为早期PD患者睡眠障碍的预测因子。