樊琼玲，王家威，俞金秀，马正文，张石蕾，蒋 红，由淑萍，

(1．新疆医科大学护理学院，新疆 乌鲁木齐830011；2．新疆医科大学公共卫生学院，新疆乌鲁木齐 830011)

截至2018年，我国高血压患病人数高达2.45亿[1]。左室肥厚作为高血压靶器官损害之一，使心肌细胞从成熟的“收缩状态”向“胚胎型合成状态”转化，是冠心病、心力衰竭、脑卒中等心血管疾病的独立危险因素[2]。因此，减缓和逆转左室肥厚迫在眉睫。课题组前期对哈萨克族高血压患者外周血样本研究发现[3]，差异甲基化基因参与基因转录调控、离子代谢和细胞分化等多个生物学过程，其中内皮素转换酶(endothel in converting enzyme，ECE)基因甲基化参与了代谢相关通路。内皮素1(endothelin 1，ET-1)作为最强的活性多肽可直接参与心肌肥厚的形成及病理过程。ECE-1是ET-1生成的主要限速酶，是调控ET-1水平的重要因素。研究发现[4-5]，ECE-1位于染色体1p36.1，在启动子区域有1个CpG岛，ECE-1c基因甲基化会降低其转录活性，而导致ET-1生成减少；同样，ECE-1基因去甲基化会增加其转录活性，使体内ET-1生成增多，血压升高而促进心肌肥厚。因此，ECE-1基因去甲基化可能是高血压心肌肥厚的一个新靶点，磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B，PI3K/PKB)信号通路是重要的生存信号通路。研究表明[6]，PI3K/PKB信号通路及通路中的众多受体和激酶与心血管疾病有着密切的联系，并在其病理过程中发挥着重要的作用。因此，本实验通过腹主动脉缩窄术(abdominal aortic constriction，AAC)建立大鼠压力超负荷左室肥厚模型，探讨ECE-1基因去甲基化在高血压左室肥厚大鼠中的作用，及对PI3K/PKB信号通路的影响，为高血压左室肥厚寻找新的靶点。……