传染性法氏囊病病毒（IBDV）是一种禽双链RNA 病毒，能够引起鸡的急性高度接触性传染病-传染性法氏囊病（IBD）。该病引起鸡群严重的免疫抑制，导致免疫失败和其他病原体的感染。目前，IBDV 感染过程的免疫机制还不清楚。IBDV 感染细胞后，细胞的免疫系统被激活，包括细胞的自噬降解。选择性自噬是真核生物细胞内高度保守的自我降解的生物学过程，可以降解细胞内多余或异常蛋白质及细胞器，不仅是细胞抵抗内外应激的重要机制，而且是机体一种重要的免疫机制。选择性自噬可以通过降解某些病毒的不同成分而抑制病毒的复制。其中，p62 是选择性自噬重要的受体蛋白，参与细胞的多种选择性自噬过程，可以单独或协同其他自噬受体完成自噬的降解过程。

近期，《Journal of Virology》发表了“Cytoplasmic cargo receptor p62 inhibits avibirnavirus replication by mediating autophagic degradation of viral protein VP2”的论文研究。

该研究结果显示，自噬激活剂可以下调IBDV VP2 蛋白的表达水平；自噬抑制剂可以上调VP2 蛋白的表达水平；而且敲低自噬蛋白ATG5，可以上调VP2 蛋白的表达水平。这些结果表明VP2 可以通过自噬途径降解。为了探究自噬降解VP2 的分子机制，该研究利用免疫共沉淀和间接免疫荧光试验（IFA）发现，在分别过表达VP2 蛋白和感染IBDV 后，VP2 均可以和自噬受体p62 相互作用。而且，激活或促进细胞的自噬均可以增强VP2 与p62 的相互作用。IFA结果显示，p62可以介导VP2与自噬标志蛋白LC3的共定位。从这些结果推测p62 可能介导VP2 的自噬降解过程。为了证实这一推测，该研究通过构建p62敲除的细胞系检测VP2 蛋白的表达水平。Western blot 结果显示，敲除p62 后，VP2 蛋白的表达水平显著提高，且放线菌酮试验结果表明，敲除p62，VP2蛋白的稳定性显著增强；回补p62，VP2 蛋白的稳定性明显降低。这些结果证实，p62 确实介导VP2的自噬降解。为了进一步探究自噬受体p62 介导病毒蛋白VP2 自噬降解的机制，该研究构建了缺失泛素结合结构域（UBA）的p62 缺失突变体。免疫共沉淀和放线菌酮等试验结果显示，p62 的UBA 结构域缺失后，不仅p62 与VP2 的相互作用显著减弱，而且p62 对VP2 蛋白稳定性的影响也消失，表明p62 的UBA结构域介导p62对VP2的自噬降解。该结果还提示VP2可能发生泛素化修饰。为了证实上述推测，利用泛素化修饰试验鉴定结果显示VP2可以发生以K63泛素链为主的泛素化修饰。为了鉴定VP2的泛素化修饰位点，根据6 个潜在赖氨酸（lysine，K）泛素化修饰位点，构建了6 个VP2 的KXR（R，arginine，精氨酸）突变体。泛素化修饰试验结果显示，K411突变为R后，VP2 的泛素化修饰消失；表明VP2 的K411发生了泛素化修饰。免疫共沉淀和western blot 结果显示，K411突变为R 后，p62 不再与VP2 相互作用，且p62 对VP2 的降解作用消失。这些结果表明VP2 K411泛素化修饰介导VP2 与p62 的相互作用以及p62 对VP2 的自噬降解作用。为了探究p62对IBDV复制的作用，利用反向遗传操作技术拯救了VP2 K411的突变株。通过测定野生型和VP2 K411突变型IBDV 的生长曲线，结果显示敲除或过表达p62，可以促进或抑制野生型IBDV 的复制；但是，敲除或过表达p62，对VP2 K411突变株却无明显影响。在此基础上，该研究得出自噬受体p62通过UBA结构域识别被泛素链修饰的病毒蛋白VP2，进而将VP2 运输到自噬体进行降解，最终抑制IBDV 的复制。该研究阐述了细胞自噬抑制IBDV复制的抗病毒机制，为研究新的抗IBDV药物提供了新思路。