桑延霞，张军军

(广东药科大学医药化工学院,广东 广州 510006)

全球约4.24亿人患有糖尿病，其中90%～95%患者为2型糖尿病[1]，建立2型糖尿病动物模型是筛选糖尿病药物及深入研究2型糖尿病及其并发症的基础。目前，2型糖尿病大鼠建模方法主要有化学试剂诱发、自发性筛选、转基因和基因敲除、特殊膳食诱导等[2-5]。单一化学试剂诱发法对剂量把控要求较高，剂量过低，不易成模，剂量过高，死亡率大[6-8]，易导致1型糖尿病。膳食诱导，耗时长，淘汰率高，造模成本高[9-11]。基因改造方法技术难度高，耗资大[12- 13]。目前多采用膳食诱导辅以低剂量STZ诱导构建2型糖尿病模型，但模型构建也受动物种类、年龄、性别、饮食、饲养环境、诱变剂量、禁食状态、诱导后的饮食状况等很多因素的影响[14-17]。本研究充分考虑了上述因素的影响，利用高糖高脂饮食诱发大鼠外周胰岛素抵抗，再以不同剂量的STZ诱导胰岛细胞的凋亡，最终建立一种符合2型糖尿病发病机制的动物模型。

1 仪器与材料

1.1 主要仪器

Elx800 酶标仪(Bio Tek)；微量血糖测定仪(Onetouch Ultra，Johnson)；ME104 电子天平(Mettler Toledo)。

1.2 试剂

STZ(Sigma公司)；胰岛素检测试剂盒(Blue gene公司，上海)；高糖高脂饲料(蔗糖20%+猪油10%+胆固醇2.5%+胆酸钠1% ，其余为维持料，广东省医学实验动物中心提供)；真空采血管(沧州永康医药用品有限公司)；葡萄糖、柠檬酸钠、乙醚均为国产分析纯试剂。

1.3 实验动物

雄性SD大鼠，4～5周龄，体质量90～100 g，广东省医学实验动物中心提供，生产许可证号SCXK(粤)2018-0002。

2 方法

2.1 模型的建立

喂养8周后，于注射STZ前2天，白天禁食16 h，测FPG、空腹胰岛素(FINS)。恢复正常饮食2 d，测定口服糖耐量(OGTT)。……