梁振生，梁凤根，黄翠敏，刘灼波

(广州中医药大学第一附属医院药学部，广东 广州 510405)

格列美脲是第3代磺酰脲类口服降糖药，可增强胰岛素对血糖的摄取作用[1]。然而，格列美脲溶解度较差，制剂容易出现生物利用度低的问题，导致低血糖、头晕、头痛、胃部不适、胃灼热、恶心和腹泻等多种不良反应[2]，开发格列美脲外用制剂可有效避免上述问题。相较传统的口服给药与静脉给药，经皮药物传递系统具有诸多优点，例如可以避免肝脏首过效应和胃肠道不良反应，同时改善患者的依从性，可提供持续可控的血药浓度[3]。皮肤角质层是皮肤的主要屏障，也是限制药物经皮吸收的主要屏障，选择合适的促透剂可显著增强药物的经皮吸收，本研究分别选择了薄荷醇、丙二醇、油酸、氮酮和卡必醇作为促透剂，考察各促透剂对格列美脲醇质体[4]经皮吸收的影响，并采用熵权模糊综合评判模型对结果进行综合分析，以期获得对格列美脲醇质体具有最佳促透效果的促透剂。

1 材料与方法

1.1 试剂

格列美脲(质量分数≥98%，批号： 93479-97-1，美国西格玛奥德里奇试剂厂)；磷脂(上海蓝季科技发展有限公司)；乙腈(美国FISH公司)；胆固醇(上海蓝季科技发展有限公司)；乙醇(天津大茂化学试剂有限公司)；丙二醇(中国医药上海化学试剂公司)；油酸(中国医药上海化学试剂公司)；氮酮、薄荷醇、卡必醇(上海阿拉丁生化科技股份有限公司)。

1.2 仪器

TGL-20KR高速冷冻离心机(上海安亭科学仪器厂)；DB超声波清洗机(上海超声波仪器设备有限公司)；……