陈兰玉，胡凯文

(北京中医药大学东方医院，北京 100078)

转化生长因子(transformation growth factor -β，TGF-β)是一种多功能的细胞生长因子，影响细胞的增殖、分化、黏附、转移和凋亡，与人类多种疾病尤其是肿瘤密切相关。研究显示，TGF-β信号通路影响肿瘤的发生发展，TGF-β还参与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)、肿瘤血管形成及调节肿瘤免疫细胞的聚集、激活过程。因此，本文就TGF-β生物功能、在肿瘤免疫微环境中的作用及中医药调控TGF-β表达改善肿瘤微环境进行综述，为中医药防治肿瘤的理论和机制研究提供参考。

1 TGF-β信号通路在肿瘤微环境中作用机制

TGF-β是一组调节细胞生长和分化的细胞因子，属于TGF-β超家族成员，能使正常的成纤维细胞表型发生改变。TGF-β有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3 3个亚型，其中TGF-β1表达最广泛、含量最多[1]。作为肿瘤免疫逃逸的主要调控因子，几乎所有肿瘤细胞内都能检测到TGF-β mRNA表达上升且以TGF-β1增高为主[2]。

大量研究证明，TGF-β信号通路是调控干细胞活性和器官形成的关键参与者，其调节失常会导致肿瘤的发生发展。当TGF-β激活TGF-β I型受体(TGF-β IR)组成二聚体受体复合物后，TGF-β 信号通路即被激活。活化的TGF-β IR磷酸化受体相关Smad蛋白，Smad蛋白在细胞质、细胞核之间进行磷酸化穿梭，介导与核心蛋白、输入蛋白、输出蛋白的直接联系。Smad蛋白与TGF-βR结合后转移进入细胞核内，通过与不同的转录因子结合，激活或抑制对应的靶基因，TGF-β/Smad信号通路即被激活[3]。

1.1 TGF-β促进肿瘤微环境形成，诱导肿瘤免疫逃逸

肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)是肿瘤赖以生存的综合内环境，其中免疫微环境作为肿瘤的“第七大标记性特征”，是肿瘤微环境的重要组成部分[1]。……