杨根梦，洪仕君，王一航，沈宝玉，于 浩，曾晓锋，李利华

(昆明医科大学法医学院， 昆明 650500)

细胞自噬 (autophagy)分为3种不同的形式：小自噬 (microautophagy)、分子伴侣介导的自噬 (chaperone-mediated autophagy)和大自噬 (macroautophagy)。通常所说的自噬是指大自噬,其发生过程可分为4个阶段：分隔膜的形成；自噬体的形成；自噬体的运输、融合；自噬体的降解。自噬由自噬相关基因(autophagy related gene,Atg)进行调控，截至目前为止，可作为自噬标志物的基因有LC3、Beclin1、Atg5及Atg7等[1-3]。细胞自噬参与机体多种疾病如肿瘤，炎症，神经退行性疾病和心血管疾病等的调节。但自噬的调控机制非常复杂，至今尚未完全阐明。

核因子NF-E2相关因子 (nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2)是机体抗氧化应答反应的核心途径之一，Nrf2的缺失或激活障碍，会加重机体氧化应激状态、破坏细胞内正常的氧化还原平衡的稳态，导致细胞功能障碍，引起细胞毒性，甚至死亡。在正常生理状态下，Nrf2的激活依赖于Keap1，Nrf2和Keap1 在细胞质内形成复合体处于抑制状态，并通过Keap1介导的泛素化对Nrf2 持续进行降解以维持转录形成的Nrf2 之间的平衡[4]。p62，也称SQSTM-1，是一种多面衔接蛋白，其主要功能是将泛素化的蛋白质带到蛋白酶体中进行降解，p62对Keap1具有调节作用。研究表明，Keap1/Nrf2/p62可参与中毒、肿瘤、凋亡和自噬等的调节[5-7]。NLRP3炎性小体是一种多聚体蛋白复合物，由NLRP3，ASC和pro-caspase-1组成。NLRP3炎性小体作为一种重要的促炎性细胞内受体，在炎症反应中发挥重要作用。研究表明，NLRP3炎性小体可参与自噬的调节[8]。因此，本文主要从Keap1/Nrf2/p62和NLRP3炎性小体与自噬的调节方面进行综述。

1 细胞自噬的双重作用

在生理情况下，自噬主要是一种应激适应机制，促进细胞的生存。……