邵 鑫 袁叶双 蒋先虹 贾艾敏 刘 静 陈 勇 刘 福

(川北医学院药学院，南充 637000)

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种病因不明的慢性系统性自身免疫性疾病，致病率和致残率均较高[1]。近年来研究发现，类风湿性关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)比例失衡和功能改变与RA的发生发展密切相关，RA-FLS是一种类似于肿瘤细胞样增殖的细胞，无接触性抑制，胞内抗凋亡相关基因表达上调，RA-FLS活性增强、凋亡减少是导致RA患者滑膜异常增生的关键原因[2]。自噬是一种广泛存在于真核细胞内，并依赖溶酶体降解胞质细胞器和大分子的途径，对维持细胞内平衡有至关重要的意义[3]。通常情况下,自噬是在应激条件下促进细胞存活的一种调节方式，但过度激活自噬会导致细胞死亡[4]。由于RA-FLS细胞凋亡和自噬异常均可导致RA疾病的发生及进展，因此研究药物对RA-FLS的影响成为治疗RA的有效方案。乌头是一种传统的中草药，在中国已有两千多年的历史，是一种解热、镇痛和抗风湿药。乌头碱是乌头的主要活性成分之一[6]，已有研究表明适量的乌头碱可抑制肝癌细胞增殖[7]，并可诱导人胰腺癌细胞发生凋亡[8,9]。最近的证据表明，乌头碱具有免疫调节特性，可能是治疗自身免疫性疾病的潜在有效药物[10]。本研究通过乌头碱作用于原代培养细胞RA-FLS，观察乌头碱对细胞增殖及凋亡的影响，并探究能否诱导自噬，其诱导的自噬又是否为抑制RA-FLS增殖、促进RA-FLS凋亡的影响因素。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1仪器 倒置显微镜(日本Olympus公司)；……