黄雪娇 林昌鑫 陆雅兰 吴雪昌 陈铌铍

摘要：功能性便秘是一种肠道微生态紊乱性疾病，与多种疾病相关联，目前是临床上重要的诊断指标之一。其治疗方式主要是通过使用一些兴奋性或者促动性泻药，但是易出现药物依赖性、副作用等。而手術治疗则会对人体产生损伤且易对人的心理产生影响。益生菌治疗已初步见效，但其作用机理与特定益生菌的筛选及临床规范化培养仍有欠缺。目前研究表明，膳食纤维有良好的通便，促进肠道蠕动的功效，且具有材料易得，价格低廉，能够长期服用等优势。本文就以上几个方面对功能性便秘以及治疗方法做一综述。

关键词：功能性便秘;益生菌;膳食纤维

中图分类号：TS201.2文献标识码：A  文章编号：1003-2177（2020）15-0124-03

1 功能性便秘

随着人们的生活节奏加快、社会心理作用以及快餐文化波及导致的膳食结构的改变，功能性便秘已经是临床上常见的胃肠道功能紊乱性疾病。其表现主要为排便次数的减少（每周少于3次）、排便困难或者粪便干硬[1]。据文献报道[2]，全球功能性便秘的发病率正呈现上升的趋势，成人的发病率从2.5%上升到79%，儿童的发病率从0.7%上升到29.6%。我国普通人群的功能性便秘患病率约为6%[3]。虽然功能性便秘本身并不被算作一种疾病，但是其与多种疾病相关联，如可能诱发脱肛、直肠脱垂等肛肠疾病，降低人们工作的积极性、以及诱发心理疾病[4]，甚至升高“心肌梗死”“脑梗死”等疾病的发病率。而目前尚无明确的关于功能性便秘的发病机制的论述，对于功能性便秘的治疗主要靠新型的泻药以及手术的治疗，虽然能够立即见效，但停药易反弹、长期用药存在副作用[1]的现象仍不可避免。

2 益生菌与功能性便秘

功能性便秘是一种胃肠道功能紊乱疾病，而在人体肠道中估计有1011-1012个CFU/ml定植[5]。预示功能性便秘与肠道微生态之间有着密切的联系。“微生物-脑-肠道”轴的提出，说明肠中的微生物菌群以及大脑之间存在复杂的通讯。最近的一份系统性的综述以及meta分析[6]显示，给予108至3×1010CFU/天的特定益生菌能够使肠道运输时间减少12h，排便率增加1.5次/周，并能改善一些便秘相关的症状。这说明肠道微生态的改变确实能够改善功能性便秘，且具有较好的治疗效果、较低的毒性。虽然在益生菌的加入作用下，患者功能性便秘的情况能够得到改善，但是在停止益生菌的补充之后，这种改善并不能维持甚至会出现立即消退的现象[7]。而且人体肠道菌群很大一部分是由不可培养的微生物组成的，包括对氧气高度敏感的细菌，因此很难利用它们作为益生菌[8]。所以益生菌介入治疗仍然需要更深入的研究。

3 膳食纤维对结肠健康的影响

除了益生菌直接介入调节外还有另一种方式能够改变肠道微生态组成即通过某些食物成分或者益生元有选择性地增加特定微生物成员的数量或者增强微生物的代谢能力。已有文献报道，饮食能够调节肠道微生物的组成[9]。特别是，经由胃肠道的膳食碳水化合物能够影响肠道微生物群的组成以及稳定性[10]。即通过膳食纤维（Dietary fiber，简写为DF）的补充来影响肠道微生物的组成。DF定义[11]为具有十个或更多个单体单元的碳水化合物聚合物。该定义的进一步规定是食物中天然存在的、通过物理、酶促反应或者化学合成方式获得的显示出对健康有益的生理效应的聚合物。结肠健康是由宿主、肠道细菌和影响大肠生理和代谢的外部因素之间各种相互作用影响的复杂生理状态。DF对肠道健康的一些潜在有益作用包括：对抗致病性细菌的定植、降低肠道中毒素和/或致癌物水平以及保持粘膜完整性等。

3.1DF对抗致病性细菌的定植

研究表明，DF的摄入，特别是低聚DF[12-13]可以预防肠道或全身致病性感染。肠道pH值与肠道健康有关，结肠腔的酸化可以有效降低肠道中pH敏感性病原体。通常消耗更多DF的素食主义者粪便pH值和肠杆菌科数量比杂食性受试者低[14]。

3.2 DF对结肠上皮细胞和粘膜层的保护作用

粘膜屏障是人体主要防御机制之一。它不仅作为一种屏障来保护潜在的肠上皮免受化学和生物危害，而且还提供免疫调节信号[15]。已知SCFAs与较高的结肠血流量、上皮细胞增殖和分化[16-17]以及抗炎和抗细胞凋亡效应[18-19]有关。而可发酵DF的摄入可以产生更多的SCFAs，从而对粘膜和上皮层的完整性产生积极影响，这对肠道屏障具有有益影响[20]。

3.3 DF抗结肠癌活性

对25项前瞻性观察性研究的meta分析表明，富含DF的饮食，特别是谷类纤维和全谷物与结直肠癌的风险降低有关[21]。在广泛的一系列研究的基础上，Park等人[22]的结论是，从谷物而不是其他来源摄取DF与癌症总死亡率呈显著的负相关。DF消费与癌症的死亡率之间的反比关系与Liu等人最近的meta分析一致[23]。这些研究证明了含有DF的食品在结直肠癌发病中发挥着潜在保护作用。

3.4 DF对大便参数的影响

虽然消耗DF作为治疗慢性便秘的效用似乎有限[24]，但一些DF类型增加了粪便体积和/或减少了健康个体的肠道转运时间[25]。DF的膨化效应在不同的DF类型之间变化很大。一般来说，不可发酵的DF比可发酵的DF带来更强的粪便膨胀效应。前者由于其物理存在而诱发膨胀[25]。此外，建议持续存在于结肠中的（特别是）不溶于水的DF的高持水能力增加肠质量并诱导塑化作用，从而降低粪便稠度[26]。

4 展望

功能性便秘是一种常见的胃肠道功能紊乱性疾病，其本身并不作为一种疾病但是与很多疾病均有一定的关联。目前主流的治疗方式是以新型泻药、促动力剂为主要的治疗方式，虽然显示有较好的疗效，但是长期服用存在潜在的肠道神经病变、对药物产生依赖性且也有些药物的安全性以及不良反应仍然未阐明[4]。目前，发现特定的益生菌（主要为双歧杆菌属（Bifidobacteriumc），乳酸菌属（Lactobacillus））能够促进肠道运输，具有较好的治疗效果、较低的生理毒性。但是，停止益生菌补充之后会出现病情反弹的现象且目前用于治疗的益生菌主要是日常食用的并没有临床专用的益生菌产出，所以益生菌用于临床治疗仍然需要更加深入的研究。膳食纤维促排便的原理已有很明确的阐述，且原料易得、副作用小能够长期食用，被医生推崇为首要的辅助治疗便秘手段。

參考文献

[1]中华医学会消化病学分会胃肠动力学组，中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组.中国慢性便秘诊治指南（2013，武汉）[J].胃肠病学，2013，18（10）：605-612.

[2]徐娜娜，范文廷，毕茹茹，等.功能性便秘患者肠道菌群分析及肠道菌群调节作用的研究进展[J].临床检验杂志，2018，36（1）：34-36.

[3]黑利娟，徐俊荣.功能性便秘药物治疗的进展[J].临床合理用药杂志，2018，11（4）：177-179.

[4]黄小明，张敏.肠道菌群与慢性便秘关系的研究进展[J].安徽医药，2020，24（2）：220-224.

[5]Turroni F，Ribbera A，Foroni E，et al.Human gut microbiota and bifidobacteria：from composition to functionality[J].Antonie Van Leeuwenhoek，2008，94（1）：35-50.

[6]Dimidi E，Christodoulides S，Fragkos KC，et al.The effect of probiotics on functional constipation in adults：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Am J Clin Nutr，2014，100（4）：1075-1084.

[7]黄林生，高仁元，孔程，等.慢性功能性便秘的微生态治疗进展[J].传染病信息，2017，30（03）：151-155.

[8]Lagier JC，Khelaifia S，Alou MT，et al.Culture of previously uncultured members of the human gut microbiota by culturomics[J].Nat Microbiol，2016（1）：16203.

[9]Cockburn DW，Koropatkin NM.Polysaccharide Degradation by the Intestinal Microbiota and Its Influence on Human Health and Disease[J].J Mol Biol，2016，428（16）：3230-3252.

[10]Fava F，Gitau R，Griffin BA，et al.The type and quantity of dietary fat and carbohydrate alter faecal microbiome and short-chain fatty acid excretion in a metabolic syndrome 'at-risk' population[J].Int J Obes（Lond），2013，37（2）：216-223.

[11]Cláudia T.G.de Lemos.Report of the 25th session of the Codex Committee on Nutrition and Foods for Special Dietary Uses[J].Letras De Hoje，2003，30（6）：503-510.

[12]Buddington KK，Donahoo JB，Buddington RK.Dietary oligofructose and inulin protect mice from enteric and systemic pathogens and tumor inducers[J].J Nutr， 2002，132（3）：472-477.

[13]Guarner F.Studies with inulin-type fructans on intestinal infections，permeability，and inflammation[J].J Nutr，2007，137（11）：2568S-2571S.

[14]Zimmer J，Lange B，Frick JS，et al.A vegan or vegetarian diet substantially alters the human colonic faecal microbiota[J].Eur J Clin Nutr，2012，66（1）：53-60.

[15]Shan M，Gentile M，Yeiser JR，et al.Mucus enhances guthomeostasis and oral tolerance by delivering immunoregulatory signals[J].Science，2013，342（6157）：447-453.

[16]Kvietys PR，Granger DN.Effect of volatile fatty acids on blood flow and oxygen uptake by the dog colon[J].Gastroenterology，1981，80（5）：962-969.

[17]Mortensen FV，Hessov I，Birke H，et al.Microcirculatory and trophic effects of short chain fatty acids in the human rectum after Hartmann's procedure[J].Br J Surg，1991，78（10）：1208-11.

[18]Sakata T.Stimulatory effect of short-chain fatty acids on epithelial cell proliferation in the rat intestine：a possible explanation for trophic effects of fermentable fibre， gut microbes and luminal trophic factors[J].Br J Nutr， 1987，58（1）：95-103.

[19]Maslowski KM，Vieira AT，Ng A，et al.Regulation of inflammatory responses by gut microbiota and chemoattractant receptor GPR43[J].Nature，2009，461（7268）：1282-1286.

[20]Tan J，McKenzie C，Potamitis M，et al.The role of short-chain fatty acids in health and disease[J].Adv Immunol，2014，121：91-119.

[21]Aune D，Chan DS，Lau R，et al.Dietary fibre，whole grains，and risk of colorectal cancer：systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies[J].BMJ，2011，343：d6617.

[22]Park Y，Subar AF，Hollenbeck A，et al.Dietary fiber intake and mortality in the NIH-AARP diet and health study[J].Arch Intern Med，2011，171（12）：1061-1068.

[23]Liu L，Wang S，Liu J.Fiber consumption and all-cause， cardiovascular，and cancer mortalities：a systematic review and meta-analysis of cohort studies[J].Mol Nutr Food Res，2015，59（1）：139-146.

[24]Cummings JH.The large intestine in nutrition and disease[M].Brussels：Institute Danone，1997.

[25]Graham DY，Moser SE，Estes MK.The effect of bran on bowel function in constipation[J].Am J Gastroenterol， 1982，77（9）：599-603.

[26]Cloetens L，Broekaert WF，Delaedt Y，et al.Tolerance of arabinoxylan-oligosaccharides and their prebiotic activity in healthy subjects：a randomised，placebo-controlled cross-over study[J].Br J Nutr，2010，103（5）：703-713.

（責编：陈静姝）