程学哲 陈鹏 杨海娜 刘星明 李海刚 杜建伟

摘要：目的  探讨芪丹通络汤联合封闭负压引流（VSD）治疗糖尿病足（DF）的临床疗效及对溃疡区微炎症状态、血管新生的影响。方法  采用随机数字表法将98例患者分为治疗组和对照组各49例。2组均予糖尿病饮食，合理运动，控制血糖、血脂、血压等基础治疗;对照组同时予VSD;治疗组在对照组基础上予芪丹通络汤，每日1剂，每日2次，口服。观察2组溃疡处肉芽组织出现时间、溃疡愈合时间;比较2组治疗前后足背血流指标及血清白细胞介素（IL）-6、IL-18、肿瘤坏死因子（TNF）-α、血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维生长因子（bFGF）、内皮抑素（ES）水平;观察创缘新生皮肤和皮下肉芽组织HE染色后新生血管情况;比较2组临床疗效。结果  治疗组溃疡面肉芽组织出现时间和溃疡愈合时间少于对照组（P<0.01）。2组治疗后足背动脉血流速度、血管内径和搏动指数均高于对照组（P<0.01）。与本组治疗前比较，2组血清IL-6、IL-18、TNF-α、ES水平明顯降低，VEGF、bFGF水平明显升高（P<0.01）;2组治疗后比较，治疗组血清IL-6、IL-18、TNF-α、ES水平明显低于对照组（P<0.01），VEGF、bFGF水平明显高于对照组（P<0.01）。组织学检查显示，治疗组治疗后创面新生微血管丰富。治疗组总有效率为93.88%（46/49），对照组为79.59%（39/49），2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论  芪丹通络汤口服联合VSD有利于改善DF溃疡区微炎症状态，增加血液循环，促进新生血管形成，加速溃疡愈合，疗效显著。

关键词：糖尿病足;芪丹通络汤;封闭负压引流;微炎症状态;新生血管;临床研究

中图分类号：R259.872    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）12-0031-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.12.008 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Efficacy of Qidan Tongluo Decoction Combined with Vacuum Sealing Drainage on Diabetic Foot and Its Effects on Microinflammation and Angiogenesis of Ulcers

CHENG Xuezhe， CHEN Peng， YANG Haina， LIU Xingming， LI Haigang， DU Jianwei

Qinhuangdao Seaport Hospital， Qinhuangdao066000， China

Abstract： Objective To investigate the efficacy of Qidan TongluoDecoction combined with vacuum sealing drainage （VSD） on diabetic foot （DF） and its effects on microinflammation and angiogenesis of ulcers.Methods Totally 98 patients with DF were divided into treatment group and control group according to random number table method， with 49 cases in each group. Both groups were given basic treatment such as diabetes diet， reasonable exercise， blood sugar control， blood lipid control and blood pressure control. The control group was given VSD treatment at the same time. The treatment group were given Qidan TongluoDecoction orally on the basis of the treatment of the control group， one dosage per day， twice a day， orally. The occurrence time of granulation tissue and healing time of ulcer were compared between the two groups， and the indexes of dorsum of foot blood flow， serum interleukin （IL）-6， IL-18， tumor necrosis factor （TNF） -α， vascular endothelial growth factor （VEGF）， basic fibroblast growth factor （bFGF） and endostatin （ES） were compared before and after treatment. The marginal new skin and subcutaneous granulation tissue were observed under the microscope after HE staining， and the clinical efficacy was compared between the two groups.ResultsThe time of granulation tissue appearance and ulcer healing of the treatment group were less than those of the control group （P<0.01）. The blood flow velocity， vessel diameter and pulsation index of dorsum of foot of the treatment group were higher than those of the control group （P<0.01）.

Compared with before treatment， the serum levels of IL-6， IL-18， TNF-α and ES decreased （P<0.01）， and the levels of VEGF and bFGF increased （P<0.01） in both groups; After treatment， the serum levels of IL-6， IL-18， TNF-α and ES of the treatment group were lower than those of the control group （P<0.01）， and the levels of VEGF and bFGF were higher than those of the control group （P<0.01）. The total effective rate was 93.88% （46/49） in the treatment group and 79.59% （39/49） in the control group， with statistical significance （P<0.05）.Conclusion Qidan TongluoDecoction combined with VSD can improve the microinflammation in ulcer area of DF， increase blood circulation， promote angiogenesis， accelerate ulcer healing， and has significant efficacy.

Keywords：diabetic foot; Qidan TongluoDecoction; vacuum sealing drainage; microinflammatory state; neovascularization; clinical study

糖尿病足（diabetic foot，DF）又称糖尿病性肢端坏疽，主要表现为患足感染、溃疡、疼痛及坏疽等^[1]。若不及时有效治疗，可能导致患者截肢，甚至危及生命。我国18岁以上成人2型糖尿病的发病率为10.4%，其中12%～25%患者可能合并DF，严重影响预后^[2]。DF继发于消渴，患者多气血阴阳亏虚，常合并瘀血阻滞、络脉不通，阴虚贯穿疾病始终^[3]，外感邪毒、损伤脉络为本病重要诱因，故中医治疗以益气养阴、解毒通络为主^[4]。芪丹通络汤为秦皇岛市海港医院内分泌科治疗DF的经验方，具有益气活血、化瘀通络之功。封闭负压引流（vacuum sealing drainage，VSD）是治疗慢性、难愈性创面常用的方法，封闭式负压引流装置形成的持续负压状态有利于引流渗液，减少组织水肿，增加溃疡面血液灌注，促进溃疡愈合^[5]。本研究探讨芪丹通络汤联合VSD治疗DF的疗效及对微炎症状态、创面血管新生的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择秦皇岛市海港医院2017年1月-2019年4月DF患者98例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各49例。治疗组男28例，女21例;年龄43～74岁，平均（58.4±10.3）岁;糖尿病病程4～18年，平均（8.2±2.0）年;溃疡时间（22.4±7.1）d，溃疡面积（12.1±3.8）cm²;Wagner分级^[6]：Ⅱ级30例，Ⅲ级19例;空腹血糖（9.7±1.4）mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）（8.7±1.1）%。对照组男26例，女23例;年龄42～74岁，平均（59.1±9.8）岁;糖尿病病程3～19年，平均（7.8±1.9）年;溃疡时间（21.7±7.3）d，溃疡面积（11.8±3.9）cm²;Wagner分级：Ⅱ级27例，Ⅲ级22例;空腹血糖（9.6±1.5）mmol/L，HbA1c（8.5±1.1）%。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究經秦皇岛市海港医院伦理委员会批准（伦研批第2018-09A-01号）。

1.2  诊断标准

参照《糖尿病足诊治指南》^[1]DF诊断标准。①临床诊断为糖尿病;②有足部组织营养障碍（溃疡或坏疽）;③伴下肢神经和/或血管病变。

1.3  中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》^[7]制定气阴两虚证辨证标准。主症：肢端疼痛、麻木、坏疽，口干，易倦怠;次症：燥热，心悸，盗汗，不喜言，便秘;舌脉：舌质红，苔薄白，脉细弱。

1.4  纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准者;②Wagner分级为Ⅱ、Ⅲ级;③年龄40～75岁;④患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.5  排除标准

①合并糖尿病酮症酸中毒;②溃疡恶变;③合并心、肝、肾等重要脏器严重疾病或恶性肿瘤，血液系统疾病;④合并身体其他部位严重感染;⑤妊娠期及哺乳期女性;⑥合并影响药物吸收的消化系统疾病。

VSD通过负压吸引有效清除创面分泌物，保持创面清洁，改善局部血液循环，抑制细菌生长、繁殖，促进肉芽组织生长和创面愈合。同时，生物透性薄膜封闭阻断了创面与外界接触，避免外界致病菌二次感染。本研究显示，治疗组肉芽组织出现时间和溃疡愈合时间少于对照组，治疗总有效率高于对照组，提示治疗组可加速溃疡愈合。

DF发病机制复杂，与血管病变、炎症反应、氧化应激及周围神经病变等多种因素有密切关系^[13-15]。IL-6具有促进糖皮质激素合成、参与炎症反应等多种功能，可引起足部溃疡免疫损伤，与DF溃疡感染严重程度密切相关^[16]。TNF-α介导前列腺素合成，影响免疫球蛋白、系膜细胞等的表达，促进DF溃疡炎症发生。IL-18在高血糖状态下可促进IL-6、TNF-α释放，介导机体炎性损伤。IL-6、IL-18水平升高是DF发生和进展的独立危险因素^[17]。VEGF和bFGF均为促血管生长因子，可促进微血管内皮细胞的生长，加速肉芽组织中新生血管的形成^[18]。ES可阻断VEGF生理作用，抑制新生血管形成。本研究发现，治疗组治疗后血清IL-6、IL-18、TNF-α低于对照组，VEGF、bFGF水平高于对照组，ES水平低于对照组，治疗组创面组织新生微血管较为丰富，足背动脉血流指标优于对照组。提示芪丹通络汤口服联合VSD治疗改善了DF患者溃疡区微炎症状态，增加溃疡区血液供应，促进新生血管形成，加速溃疡愈合。

综上所述，芪丹通络汤口服联合VSD有利于改善溃疡区微炎症状态，增加血液循环，促进新生血管形成，加速溃疡愈合，治疗DF效果显著。今后将扩大样本量，开展多中心临床观察，以进一步验证。

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（收稿日期：2019-07-09）

（修回日期：2019-08-04;编辑：季巍巍）