夏俊丽，刘 芸，唐文文，刘彦彦，申 曦

(铜仁职业技术学院 药学院，贵州 铜仁 554300)

1 轴手性联芳基噁唑啉的合成

1978年，Meyers课题组[1-2]在合成连芳基羧酸衍生物的时候合成了一系列单芳基噁唑啉，应用格氏试剂或锂化后能与芳基化合物偶联得到联苯双噁唑啉配体1,2,3 (Scheme 1)。

1994年，Meyers课题组[3]在以铜粉做催化剂的条件下，以4,5,6-三甲氧基-2-噁唑啉取代的溴苯为原料，在DMF溶液中反应72 h，分离得到配体 4 (Scheme 2)，产率为60%，且得到的产物几乎全部都是(aS)构型的联苯双噁唑啉配体。

1997年，Andrus 课题组研究人员[4]以1-溴-2-萘甲醛为起始原料，经酸化后，与氨基醇和草酰氯反应，用Burgess试剂关环得到1-溴代-2-噁唑啉萘，然后再用铜粉催化，以吡啶为溶剂，Ullmann偶联得到2,2'-双噁唑啉取代的联萘配体5，偶联产率可达到77% (Scheme 3)。

1998年，Meyers等人[5]用同样的方式进行了Ullmann 偶联得到轴手性联萘双噁唑啉配体，得到的产物几乎只有一种非对映异构体6和7，de 值>99: 1(Scheme 4)，且产率达到了75%左右。紧接着在2004年[6]，下图中的联苯配体8也是用同样的方法合成的，从反应第一步开始算起到最后合成联苯的双噁唑啉总收率可达51%。

2005年，Hayashi课题组的研究人员[7]用FeCl3做催化剂应用于格氏试剂自身偶联反应，得到了联苯的双噁唑啉配体9，总的反应产率达到了63%(Scheme 5)。

接着在2005年，孙文华等人[8]应用格氏试剂和Ph2PCl意外制得了噁唑啉环取代基为苯基的双噁唑啉配体 10，该配体10同样 也可以用Ph2PM为原料催化相应的单噁唑啉配体直接偶联法得到(Scheme 6)。

2005年，Patti 课题组[9]研究人员发现，以下图中的单噁唑啉溴苯为原料，在反应中加入锌粉和Ni(PPh3)Cl2，以Bu4NI作催化剂，在THF溶液中，60℃条件下反应3 h,得到了联苯的双噁唑啉配体 11，产率可达80%，这个含有二茂铁的配体 11也可与金属配位，配位后的金属化合物也能催化一些不对称反应(Scheme 7)。

在2008年，Yoshio Inoue和Shuichi Oi 等人[10]用[Ru(cod)Cl2]n 作催化剂，再加入三苯基磷，在120℃条件下，二甲苯溶液中反应20 h得到了一系列的邻位含有N杂环的碳氢键活化产物，由此得到了各种取代基含有联苯类的配体12，该反应收率最高能达到96%，但遗憾的是苯环上无取代基的配体无法制得偶联产物，可能是由于噁唑啉的诱导作用使苯环上邻位两个碳氢键得到了活化，反应过程中生成了其他产物比如多聚体(Scheme 8)。

在2009年，尤田耙课题组以9-溴菲为原料合成了轴手性联菲双噁唑啉配体13[11]，反应路线较长，经过11步的反应，最终总产率为22.5-26.4%(Scheme 9)，合成的配体13在Zn(OTf)2作用可用于催化硝基烯和吲哚的傅克烷基化反应。在最优条件下，反应产物收率大于99%，ee值为85%。

2 总结

最近几年出现的轴手性联芳基双噁唑啉非常少，但是发现了很多新的催化反应，老的噁唑啉配体在一些新的催化反映中表现出了优异的对映选择性和催化活性，本文就不再一一赘述。希望人们对轴手性双噁唑啉配体继续研究，更好地服务人类生活。