王阿元

【摘要】 目的 分析左甲状腺素在弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症（甲亢）患者治疗中的作用。方法 72例弥漫性甲状腺肿伴甲亢患者， 按随机数字表法分为对照组和观察组， 各36例。对照组患者行甲巯咪唑治疗， 观察组患者行甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗。比较两组治疗前后的甲状腺体积及甲状腺功能相关实验室指标。结果 治疗前， 两组患者甲状腺体积比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后甲状腺体积（11.63±2.15）ml小于对照组的（16.58±2.46）ml， 差异有统计学意义（P0.05）。治疗前， 两组患者四碘甲状腺原氨酸（T4）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、促甲状腺激素受体抗体（TR-ab）及血清甲状腺球蛋白（Tg）水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后T3、T4、TR-ab及Tg水平较治疗前明显降低， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组T3、TR-ab及Tg水平分别为（1.95±0.35）nmol/L、（9.45±1.05）%、（42.36±11.05）μg/L低于对照组的（2.27±0.42）nmol/L、（21.36±2.48）%、（75.49±12.38）μg/L， 而T4水平（112.48±31.27）nmol/L高于对照组的（65.49±25.36）nmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 左甲状腺素治疗弥漫性甲状腺肿伴甲亢患者， 可进一步缩小患者甲状腺体积， 改善甲状腺激素水平， 临床价值高， 值得推广应用。

【关键词】 左甲状腺素;弥漫性甲状腺肿;甲状腺功能亢进症;甲巯咪唑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.32.067

甲亢是因甲状腺激素分泌过多导致， 现阶段我国女性患病率高达2%且有逐年上升的趋势。引发甲亢的主要病理中， 最常见的是弥漫型甲状腺肿伴甲亢， 约占甲亢患者的90%[1]。弥漫性甲状腺肿伴甲亢多会损害机体多个器官功能， 导致一系列生理功能紊乱， 病情严重者会累及肝脏， 造成肝功能异常等并发症， 影响患者生活质量。临床认为TR-ab是引起弥漫性甲状腺肿伴甲亢的主要原因， 提出甲状腺激素治疗， 但研究报道较少[2]。现作者根据此研究， 探讨左甲状腺素在弥漫性甲状腺肿伴甲亢中的作用， 旨为临床治疗提供参考依据， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2017年1月～2018年10月收治的72例弥漫性甲状腺肿伴甲亢患者为研究对象， 入组患者均符合《中国甲状腺疾病诊治指南》[3]中弥漫性甲状腺肿伴甲亢诊断标准。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组， 各36例。对照组男11例， 女25例;年龄20～55岁， 平均年龄（35.84±6.39）岁。观察组男10例， 女26例;年龄20～58岁， 平均年龄（36.01±7.34）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究符合医学伦理委员会审批标准， 且患者均知情研究， 并自愿签署同意书。

1. 2 方法 对照组患者给予甲巯咪唑治疗， 先口服甲巯咪唑片（北京市燕京药业有限公司， 国药准字H11020440 ）10 mg， 4次/d， 连续治疗30 d;之后根据患者甲状腺功能调整药物剂量至15 mg/次， 4次/d， 连续用药3个月。观察组给予甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗， 口服左甲状腺素钠片（深圳市中联制药有限公司， 国药准字H20010008）， 50～100 μg/d;甲巯咪唑用法用量同对照组， 连续用药3个月。

1. 3 观察指标 比较两组治疗前后的甲状腺体积及甲状腺功能相关实验室指标。采用放射免疫法检测T4、T3、TR-ab，

固相放射免疫（IRMA）法检测血清Tg水平;患者治疗前后行超声检查， 计算甲状腺体积。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后甲状腺体积比较 观察组患者治疗前甲状腺体积（28.41±3.58）ml， 治疗后甲状腺体积（11.63±

2.15）ml;对照组患者治疗前甲状腺体积（28.40±3.56）ml， 治疗后甲状腺体积（16.58±2.46）ml。治疗前， 两组患者甲状腺体积比较， 差异无统计学意义（t=0.012， P>0.05）;观察组治疗后甲状腺体积小于对照组， 差异有统计学意义（t=9.091， P<0.05）。

2. 2 两组患者治疗前后甲状腺功能相关实验室指标比较 两组患者治疗前T3、T4、TR-ab及Tg水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后T3、T4、TR-ab及Tg水平较治疗前明显降低， 差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后T3、TR-ab及Tg水平低于对照组， 而T4水平高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

弥漫性甲状腺肿伴甲亢是临床内科常见的器官特异性自身免疫性疾病， 患者在多种病因诱导下导致甲状腺激素分泌失调， 甲状腺激素增多， 患者出现甲状腺肿大、高代谢症状或突眼症等[4， 5]。临床治疗弥漫性甲状腺肿伴甲亢以药物治疗为主， 常见的药物左甲状腺素、甲巯咪唑等[6]。甲巯咪唑是治疗弥漫性甲状腺肿伴甲亢的常用药物， 其属于咪唑类抗甲状腺药物， 通过对甲状腺内过氧化物酶的抑制， 阻断甲状腺内碘化物的氧化途径及络氨酸的偶联， 抑制T4、T3的合成， 降低甲状腺刺激性抗体的表达水平， 使抑制性T细胞恢复正常。但甲巯咪唑的应用对患者甲状腺激素水平的影响较小， 效果欠佳。因弥漫性甲状腺肿伴甲亢是因TR-ab生成促进， 因此对TR-ba抑制可在一定程度上改善患者治疗效果。本研究作者选取左甲状腺素作为治疗弥漫型甲状腺肿伴甲亢， 原因如下：①左甲状腺激素进入机体后参与血液循环， 其中绝大部分甲状腺素与血浆蛋白[甲状腺素结合球蛋白（TBG）]結合， 调节蛋白质和碳水化合物、脂肪等， 诱导细胞膜Na+、K+泵合成并增强药物活力， 增强代谢[7]。②左甲状腺素与甲状腺片相似， 生物活性度较高， 起效缓慢但平稳， 其中含有T盐口服后转变成为T3， 能促进新陈代谢并增强交感神经肾上腺系统感受性作用[8]。

本研究结果显示， 观察组治疗后甲状腺体积小于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。说明弥漫性甲状腺肿伴甲亢患者使用甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗， 可缩小患者甲状腺体积， 且效果显著。而在甲状腺激素表达方面， 观察组治疗后T3、TR-ab及Tg水平低于对照组， 而T4水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结果发现患者初始治疗联合左甲状腺素， 可降低患者TR-ab水平， 可能是甲巯咪唑的免疫抑制作用致TR-ab表达下降， 同时左甲状腺素能诱导甲状腺素， 产生促甲状腺激素抗体的B淋巴细胞， 阻断甲状腺抗原物质产生途径， 抑制抗原物质的释放， 以此降低TR-ab表达。Tg是反应弥漫性甲状腺肿伴甲亢患者治疗效果的重要指标， 患者在甲巯咪唑治疗期间联合左甲状腺素治疗， 可促使患者Tg水平降低， 同时甲状腺体积明显缩小， 获得较好的治疗效果。

综上所述， 左甲状腺素治疗弥漫性甲状腺肿伴甲亢患者， 可进一步缩小患者甲状腺体积， 改善甲状腺激素水平， 临床价值高， 值得推广应用。但本次研究尚存在一定局限性， 该研究样本量少， 研究时间短， 对患者远期效果尚未进行研究， 仍需临床开展大样本、多中心研究， 以此肯定左甲状腺素治疗弥漫性甲状腺肿伴甲亢的临床价值。

参考文献

[1] 杜晓明， 李宁， 方佩华. 抗甲状腺药物及联合左甲状腺素（LT4）治疗Graves病对甲状腺刺激性抗体和甲状腺刺激阻断性抗体的影响. 中华内分泌代谢杂志， 2017， 33（8）：662.

[2] 林奉森， 傅铮， 戴标. 左甲状腺素联合甲巯咪唑对弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症的疗效分析. 现代诊断与治疗， 2015， 26（18）：4140-4141.

[3] 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组. 中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症. 中华内科杂志， 2007， 46（10）：876-882.

[4] 郭莉. 左甲状腺素治疗弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症疗效观察. 当代医学， 2015， 25（6）：126-127.

[5] 胡文华， 王伟伟. 甲巯咪唑联合左旋甲状腺素治疗Graves病78例临床疗效. 医学临床研究， 2017， 34（10）：2016-2018.

[6] 肖玲， 姜文娟， 史良鳳， 等. 硒酵母治疗对自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺自身抗体水平的调节作用. 上海医学， 2017（11）：684-687.

[7] 姬文娜， 魏改丽. 不同性别毒性弥漫性甲状腺肿患者合并甲状腺功能亢进性心脏病的危险因素对比分析. 心肺血管病杂志， 2018， 37（9）：823-826.

[8] 周作荣， 董娟， 倪劲松. β受体阻滞剂和甲巯咪唑在老年毒性弥漫性甲状腺肿引起新发甲亢中的作用. 中国预防医学杂志， 2016（6）：427-431.

[收稿日期：2019-03-14]