抗凝血酶Ⅲ与CRP联合PCT在脓毒症诊断中的应用价值

2019-12-13徐云雷刘连清

国际检验医学杂志 2019年23期

张宇，徐云雷，刘连清

(北京平谷区中医医院检验科，北京 101200)

脓毒症是由细菌、病毒等病原微生物感染所致的全身炎症反应综合征，不同感染因素所致脓毒症病情严重程度不一，一旦发病，病情凶险且病死率较高[1-2]。因此，明确脓毒症的感染因素，严重程度，对于其早期诊断及治疗尤为重要。目前临床针对脓毒症的诊断主要是采用白细胞计数(WBC)和C反应蛋白等炎症指标[3-6]，然而这些指标对脓毒症的诊断灵敏度和特异度较差，因此寻找较高灵敏度及特异度的血清标志物用于脓毒症的诊断具有重要意义。近来研究发现在脓毒症发生发展过程中抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)发挥着重要的作用，可作为脓毒症诊断新型生物标志物[7-9]。目前国内针对抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的研究主要集中于ATⅢ的凝血与抗凝作用，较少用于脓毒症的研究。本研究观察不同感染类型所致脓毒症患者以及不同严重程度脓毒症患者ATⅢ水平，进一步分析ATⅢ与CPR联合PCT对脓毒症早期诊断价值，从而为脓毒症的早期治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料将2015年4月至2018年5月在平谷区医院院住院期间临床诊断为脓毒症患者100例纳入研究，男43 例，女57例，年龄29～70岁。脓毒症及严重脓毒症诊断根据国际脓毒症联席会议制定的标准。另外，选取本院同期健康体检者100例作为健康对照组，男47例，女53例，年龄30～70岁。各组间性别、年龄、糖尿病、高血压、心脑血管等基础疾病等差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2方法分别抽取健康对照组、脓毒症组枸橼酸钠抗凝静脉血2 mL，3 500 r/min离心15 min，EDTA-2K 2 mL抗凝静脉血用于检测。采用Mimi VIDAS全自动荧光免疫分析系统对PCT进行分析测定，试剂盒由上海梅里埃诊断产品有限公司提供。采用QuikRead101分析仪对全血CRP进行测定，试剂由公司配套提供。ATⅢ采用希斯美康CA-7000全自动凝血功能分析仪进行测定，试剂由公司配套提供。标本检测过程均严格按照试剂说明书进行。

2 结果

2.1纳入研究者的临床基本情况脓毒症组与健康对照组在性别、年龄、基础疾病的比较上，差异无统计学意义(均P>0.05)，表明脓毒症组与健康对照组纳入的研究对象检测结果具有可比性，可以进行后续研究。

2.2不同感染类型所致脓毒症与健康对照组ATⅢ、CRP和PCT水平细菌所致脓毒症组ATⅢ水平显著低于病毒所致脓毒症组和健康对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，病毒所致脓毒症组ATⅢ水平与健康对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)；细菌所致脓毒症组CRP和PCT水平显著高于病毒所致脓毒症组和健康对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，病毒所致脓毒症组CRP和PCT水平显著高于健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 脓毒症组与健康对照组临床基本情况

2.3ATⅢ、CRP和PCT单独或联合检测对细菌所致脓毒症的诊断效能单独检测细菌所致的脓毒症ATⅢ、CRP和PCT三者中PCT的曲线下面积最大，为0.847，明显高于ATⅢ和CRP的曲线下面积0.792和0.728，并且PCT诊断的敏感度(93.8%)和特异度(85.3%)均高于ATⅢ和CRP诊断的敏感度(77.6%和86.5%)和特异度(75.5%和80.2%)。ATⅢ、CRP和PCT联合检测细菌所致脓毒症时曲线下面积达到0.973，显著高于ATⅢ、CRP和PCT单独检测的曲线下面积(P<0.05)。见表3。

2.4ATⅢ、CRP和PCT单独或联合检测对病毒所致脓毒症的诊断效能单独检测病毒所致的脓毒症ATⅢ、CRP和PCT三者中ATⅢ的曲线下面积最大，为0.851，明显高于CPR和PCT的曲线下面积0.755和0.798，并且ATⅢ诊断的敏感度(89.7%)高于CRP和PCT诊断的敏感度(82.2%和87.4%)，而在诊断特异性上PCT诊断的特异性又高于ATⅢ和CRP(83.6%和85.9%)。ATⅢ、CRP和PCT联合检测病毒所致脓毒症时曲线下面积达到0.969，显著高于ATⅢ、CRP和PCT单独检测的曲线下面积(P<0.05)。见表4。

表2 不同感染类型所致脓毒症与健康对照组ATⅢ、CRP和PCT水平

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与病毒所致脓毒症组比较，△P<0.05

表3 ATⅢ、CRP和PCT单独或联合检测对细菌所致脓毒症的诊断效能

表4 ATⅢ、CRP和PCT单独或联合检测对病毒所致脓毒症的诊断效能

表5 不同严重程度脓毒症与健康对照组ATⅢ、CRP和PCT水平

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与轻度脓毒症组比较，△P<0.05

2.5不同严重程度脓毒症与健康对照组ATⅢ、CRP和PCT水平 CRP和PCT在重症脓毒症组水平显著高于轻症脓毒症组和健康对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)；ATⅢ在重症脓毒症组水平显著低于轻症脓毒症组和健康对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

2.6ATⅢ、CRP和PCT单独或联合检测对轻度脓毒症组的诊断效能 ATⅢ、CRP和PCT三者中单独检测轻症脓毒症时ATⅢ的曲线下面积最大，为0.795，明显高于CPR和PCT的曲线下面积0.771和0.659；ATⅢ、CRP和PCT联合检测轻症脓毒症时曲线下面积为0.824，显著高于ATⅢ、CRP和PCT单独检测的曲线下面积。见表6。

2.7ATⅢ、CRP和PCT单独或联合检测对重度脓毒症组的诊断效能 ATⅢ、CRP和PCT三者中单独检测重症脓毒症时PCT的曲线下面积最大，为0.788，明显高于CPR和PCT的曲线下面积0.741和0.662；ATⅢ、CRP和PCT联合检测重症脓毒症时曲线下面积为0.849，显著高于ATⅢ、CRP和PCT单独检测的曲线下面积。见表7。

表6 ATⅢ、CRP和PCT单独或联合检测对轻度脓毒症组的诊断效能

表7 ATⅢ、CRP和PCT单独或联合检测对重度脓毒症组的诊断价值

3 讨论

脓毒血症是感染引起的全身炎症反应综合征，是机体遭受病原体感染后，免疫系统失控的严重状态。几乎所有类型的病原体(细菌、真菌、寄生虫和病毒)均能引起这种威胁生命的疾病，它使机体免疫系统过度反应，甚至攻击自己的组织和器官。目前，脓毒血症的诊断十分困难。由此可见，寻找对脓毒症有意义的监测指标，不仅在对脓毒症患者初期诊断中，同时在对其治疗后的评估以及降低病死率，改善预后都尤为重要。单一的生物学标志物在脓毒症的诊断和监测上存在缺陷。于是，标志物的联合检测为提高脓毒症的诊断和监测提供了另一种思路。

ATⅢ是由肝细胞产生的一种糖蛋白，主要参与抗凝血过程。当凝血异常时，ATⅢ可与肝素结合发挥抗凝作用。研究显示脓毒症患者往往存在凝血功能障碍，ATⅢ水平降低可启动机体纤溶系统，使得机体出现高凝状态，使凝血加速，病情进一步恶化[10-11]。国外研究显示在脓毒症患者早期即可出现凝血功能异常，ATⅢ活性降低。本研究显示，细菌所致脓毒症组ATⅢ水平显著低于病毒所致脓毒症组和健康对照组。在对细菌所致的脓毒症单独检测时ATⅢ、CRP和PCT三者中PCT的曲线下面积最大，明显高于AT Ⅲ和CRP的曲线下面积，诊断效能最佳。ATⅢ、CRP和PCT联合检测细菌所致脓毒症时曲线下面积达到0.973，显著高于ATⅢ、CRP和PCT单独检测的曲线下面积。单独检测病毒所致的脓毒症时ATⅢ、CRP和PCT三者中ATⅢ的曲线下面积最大，明显高于CPR和PCT的曲线下面积，并且ATⅢ诊断的敏感度高于CRP和PCT诊断的敏感度。ATⅢ、CRP和PCT联合检测病毒所致脓毒症时曲线下面积达到0.969，显著高于ATⅢ、CRP和PCT单独检测的曲线下面积。ATⅢ、CRP和PCT用于不同严重程度脓毒症诊断时，对轻症脓毒症诊断进行诊断时ATⅢ诊断效能最佳，明显优于CPR和PCT单独诊断效能；ATⅢ、CRP和PCT联合检测轻症脓毒症时诊断效能进一步提高，说明三者联合检测对轻症脓毒症的诊断。对重症脓毒症诊断进行诊断时PCT诊断效能最佳，ATⅢ、CRP和PCT联合检测重症脓毒症时曲线下面积进一步提高，显著高于ATⅢ、CRP和PCT单独检测诊断效能。