叶山亮，周伟杰，郭科航，卓泽伟，卢铨，张宸，骆昱均,陈浩，沙卫红

急性辐射小肠损伤(radiation-induced intestinal injury，RIII)是放射性治疗常见的并发症，尤其是盆腔、腹腔恶性肿瘤病人接受放射治疗后，发生率高达75%[1]。常见临床表表现为腹痛、腹泻、便血等，严重损伤患者出现血样腹泻、消化不良、脂肪泻、贫血、全身感染等，严重影响着患者的生活质量[2-3]。然而，目前的临床治疗疗效有限。因此，临床上需要更好的治疗方法。

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs)是一类能够自我更新并且有多向分化能力的干细胞。当前多项研究显示BM-MSCs移植对修复肠道黏膜损伤有良好的治疗作用[4]，如炎症性肠病[5]、坏死性小肠结肠炎[6]和肠缺血再灌注损伤[7]均有明显的修复疗效。除此之外，间充质干细胞还具有抑制炎症和直接促进再生的作用[8]。然而，在BM-MSCs移植中，存在医源性肿瘤形成的可能、细胞排斥反应和输注毒性的风险，而且BM-MSCs静脉注射后，大部分细胞以微小的栓子形式滞留在肺脏、肝脏内，减少了它们在病灶中的含量以及作用[9-10]。以上的不足严重限制了BM-MSC移植的临床应用。

骨髓间充质干细胞条件培养基(conditioned medium derived from bone marrow-mesenchymal stem cells， MSC-CM)含有间充质干细胞的旁分泌因子以及营养因子，可以下调炎症，起到保护肠黏膜的作用，还可避免BM-MSCs移植的不足，被认为是BM-MSCs的理想替代。课题组前期发现TNF-α、IL-1β预刺激BM-MSCs后，可以增加其旁分泌的作用，但目前关于TNF-α、IL1β诱导的骨髓MSC-CM修复RIII的研究尚少。本研究旨在探讨炎症因子TNF-α、IL-1β预刺激骨髓MSC-CM与正常状态下MSC-CM修复受损肠黏膜的差异以及作用机制，为BM-MSCs来源的条件培养基治疗RIII提供实验依据以及理论基础。……