河南省平顶山煤业集团公司一矿职工医院（467011）张新新

高血压是心脑血管疾病的高危因素，能够给脑、心及肾脏等器官功能及结构带来严重损伤。相关流行病学显示，我国高血压发病率达24.9%，且年轻化趋势明显。当前，常用的降压药有利尿剂、β-受体阻断药、血管紧张素转化酶类、钙通道阻滞、α-受体阻断药、血管紧张素II受体阻断类等药物，利用改善血管功能及降低血压来降低其发生心脑血管疾病的风险。左旋氨氯地平治疗高血压的疗效确切，但其不良反应较为明显。有资料[1]显示，氢氯噻嗪为利尿剂，可用于轻度及重度高血压的治疗，其与其他降压药联用能够有效降低药物不良反应。鉴于此，本文对氢氯噻嗪联合左旋氨氯地平的疗效及安全性进行系统评价并做Meta分析，以更好地为个体化药物治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据库检索 依据药物评估规范要求，对1976年2月～2019年1月中国期刊全文数据库、维普中文期刊科技数据库、万方数据库及英文相关数据库等进行检索。

1.2 检索方法 依据医学主题词进行以下关键词搜索：高血压、氢氯噻嗪、左旋氨氯地平；英文检索关键词：Hypertension；Hydrogen sulfide；levamlodipine。

1.3 入选及排除标准

1.3.1 研究对象及类型 选取符合《高血压防治指南2010》标准及《国家基层高血压防治管理指南（2017版）》的高血压患者[2]。以单独行左旋氨氯地平抗高血压药物治疗者为对照组，以氢氯噻嗪联合左旋氨氯地平抗高血压药物治疗者为研究组。研究类型：针对国内外公开发表的高血压临床指南，随机对照试验，语种为中英文。

附表1 两组受试者收缩压、舒张压降低值Meta分析

附表2 总有效率分析情况

1.3.2 结局指标 ①舒张压（DBP）及收缩压（SBP）降低值；②疗效判断标准：舒张压降低≥10mmHg并降至正常，或降低超过20mmHg为显效；舒张压降低少于10mmHg，且已正常，或降幅为10～19mmHg、或收缩压降幅≥30mmHg者为有效；降幅未到达上述标准者为无效，总有效率为显效率+有效率。

1.4 资料提取方法 阅读文献摘要及问题并行初次筛选，排除无关文献后阅读全文再次筛选，以明确是否最终纳入，文献数据提取及筛选均由3名研究人员独立完成并对结果进行交叉核对。资料提取内容：①纳入研究的发表年份及作者等基本信息；②研究对象的年龄、样本量及干预措施等基本特征；③评估偏倚风险的信息；④结果数据及结局指标。

1.5 偏倚风险评估 选取Cochrane 系统评估手册中的RCT风险评估工具进行评估，评估内容：①是否分配隐藏；②方法是否为随机；③报道是否失访和退出；④是否为盲法；⑤报道结果是否为选择性；⑥偏倚的其他来源。

1.6 数据处理方法 选用Revman5.0软件行Meta分析，标准均数差表示连续变量资料，可信区间CI为95%的效应分析统计量。以相对危险度和95%CI为二分类变量资料的效应分析统计量，卡方检验统计学异质性（α=0.05），无异质性选固定效应模型，反之选随机效应模型来分析。

2 结果

2.1 检索结果 初检文献相关文献为1025篇，排除重复后，阅读摘要、问题及全文，最终有136篇文献纳入研究。

2.2 文献特征及质量评估 136篇纳入文献中的受试者共有12796例，对照组6557例，研究组6239例；报道舒张压/收缩压降低值的研究有92项，报道总有效率的研究有86项，其中氢氯噻嗪联合左旋氨氯地平纳入研究的25项，单独氢氯噻嗪治疗者69项。详细明确随机方法的有26个文献，其余均提及随机方法，2篇文献提及推出9人，其余文献数据均较完整。文献均无盲法，文献其他偏倚来源及分配隐藏均不清楚。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 收缩压、舒张压降低值 收缩压（SBP）降低值：36个研究纳入，对照组1261例，研究组1294例；舒张压降低值：36个研究纳入，研究组1223例，对照组1275例；两组受试者收缩压、舒张压降低效果Meta分析见附表1。研究组收缩压及舒张压降低值均显著优于对照组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.001）。

2.3.2 总有效率Meta分析情况 总有效率比较中共有34个研究纳入，研究组1186例，对照组1207例，Meta分析结果见附表2，研究组总有效率显著优于对照组，两组间比较差异显著有统计学意义（P＜0.001）。

2.4 敏感性分析 因有些研究存在异质性，逐以随机效应模型代替固定效应模型，将差异大的文献剔除后行敏感性分析。剔除两篇用量不同的文献后，其收缩压和舒张压的降低值分别为：SMD=1.37；95%CI：0.89～1.92；P=0.000及SMD=0.89；95%CI：0.52～1.14，P=0.000。剔除前、后无明显差异，表明此结果具有良好的稳定性。

2.5 不良反应 对照组出现4项恶心，2项轻度水肿，1项头疼，研究组未见不良反应报道，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

左旋氨氯地平是新型二氢吡啶类降压药，能够利用与失活钙通道的结合，延长其复活时间，抑制甲肾上腺素的释放，使血浆儿茶酚胺的浓度下降，小动脉血管扩张，进而能够平稳降压[3]。而氢氯噻嗪为中效能利尿剂，能够减少细胞外液容量，消除水肿，降低血压。本文研究结果显示，左旋氨氯地平与氢氯噻嗪联合应用的降压效果更好，其降压效果均显著优于单一用药。在总有效率比较方面，左旋氨氯地平联合氢氯噻嗪的降压总有效率也显著优于单独用药，这表明，氢氯噻嗪联合左旋氨氯地平能够显著降低血压。有文献应用系统评价的方法对左旋氨氯地平治疗高血压的疗效进行了评估，将其同氨氯地平及其他类降压药比较，尽管也有文献对其联合用药的效果进行了评估，但其文献量较小，且其同氢氯噻嗪联合用药的疗效比较更少，本文分析比较了左旋氨氯地平与氢氯噻嗪联合用药的临床降压效果，在不良反应方面，研究组明显优于对照组，此结果证实了氢氯噻嗪能够降低左旋氨氯地平不良反应的文献结果，为全面详细的评估左旋氨氯地平联合用药提供了临床参考。本文部分研究存在偏倚风险的可能，可能因研究文章纳入量较大而降低了偏倚影响，建议以后的研究设计应更加严格地随机对照试验，以进一步地评估氢氯噻嗪联合左旋氨氯地平治疗高血压的临床疗效及安全性。

总之，临床证据显示，与单一用药降压的治疗方案相比，左旋氨氯地平联合氢氯噻嗪用药的效果更佳，值得临床应用。