吴彩云 王高明 孙志刚

摘 要 目的：探究冠状动脉慢血流（CSF）患者采用曲美他嗪、瑞舒伐他汀联合治疗对血管内皮功能的影响。方法：选取100例CSF患者，随机将其分为对照组和研究组各50例。对照组给予瑞舒伐他汀治疗，研究组给予曲美他嗪、瑞舒伐他汀联合治疗，治疗3个月，比较两组的疗效。结果：研究组总有效率和肱动脉血管内皮依赖性舒张功能（FMD）明显优于对照组；患者的血管内皮素-1（ET-1）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均低于对照组，且一氧化氮（NO）水平明显更高（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论：对CSF患者采用曲美他嗪、瑞舒伐他汀联合治疗能有效改善其血管内皮功能，安全可靠。

关键词 冠状动脉慢血流 曲美他嗪 血管内皮功能 瑞舒伐他汀

中图分类号：R972.3； R541.4 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2019）17-0025-03

Effect of trimetazidine combined with rosuvastatin on vascular endothelial function in coronary slow flow patients

WU Caiyun， WANG Gaoming， SUN Zhigang

（Department of Cardiology， the First Peoples Hospital of Fuzhou， Jiangxi Fuzhou 344000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effects of trimetazidine combined with rosuvastatin on vascular endothelial function in coronary slow flow （CSF） patients. Methods： One hundred cases of CSF patients were selected and randomly divided into a control group and a study group with 50 cases each. The control group was treated with rosuvastatin while the study group was treated with trimetazidine and rosuvastatin， and the treatment was lasted for 3 months. Therapeutic effects were compared between the two groups. Results： The total effective rate and endothelium-dependent diastolic function （FMD） of brachial artery were significantly better， the levels of endothelin-1 （ET-1） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） were lower and nitric oxide （NO） level was significantly higher in the study group than the control group （P<0.05）. There were no significant differences in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Rimetazidine combined with rosuvastatin in the treatment of CSF patients can effectively improve vascular endothelial function with better safety and reliability.

KEy WORDS CSF； trimetazidine； vascular endothelial function； rosuvastatin

冠状动脉慢血流（coronary slow flow，CSF）是指患者有反复胸痛、胸闷等心肌缺血症状，冠脉造影检查冠脉无实质性病变，但是有血流灌注延迟现象[1]。吸烟、肥胖、高同型半胱氨酸血症、微血管病变、尿酸水平过高等因素都会诱发CSF，增加了心脑血管疾病风险。近年来，CSF发病人数持续增多，相关学者研究提出炎性反应、血管内皮功能损伤是引起CSF的主要原因[2]。CSF会加重粥样硬化过程，如不及时采取有效的治疗措施会引起急性心肌梗死、猝死、恶性心律失常等并发症，危及患者生命安全。

1 資料与方法

1.1 一般资料

研究对象为江西省抚州市第一人民医院2017年3月至2018年3月收治的100例CSF患者，随机将其分为对照组和研究组各50例。对照组男33例，女17例；年龄40～73岁，平均（57.1±2.9）岁；病程0.5～4年，平均（2.6±0.5）年。研究组男34例、女16例；年龄为41～72岁，平均（56.7±2.7）岁；病程0.6～4年，平均（2.7±0.6）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

纳入标准：①符合WHO关于CSF的诊断标准；②经冠脉造影检查结合患者临床表现确诊。

排除标准：①恶性肿瘤、严重肝肾功能不全者；②精神疾病患者；③有心脏手术史者；④对治疗药物过敏者；⑤近1个月内接受其他影响观察结果的治疗者。

1.2 方法

所有患者均给予硝酸酯类、抗血小板药等基础治疗，根据患者实际情况合理使用降压、降脂药物。

对照组给予瑞舒伐他汀（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143339，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/d，睡前口服，治疗3个月。

研究组给予曲美他嗪、瑞舒伐他汀联合治疗，瑞舒伐他汀用法、用量同对照组，盐酸曲美他嗪片（瑞阳制药有限公司，国药准字H20066534，规格：20 mg/片）20 mg/次，3次/d，治疗3个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗总有效率，血管内皮功能（ET-1、hsCRP、NO、肱动脉FMD），不良反应（头痛、乏力、恶心呕吐、消化不良）发生率。彩超检测动脉FMD，采集患者晨起空腹静脉血检测ET-1、hs-CRP、NO浓度。FMD检测方法：肱动脉加压至阻断5～10 min，快速释放压力，使高速血流冲击动脉内壁，对血管壁切力作用释放NO，彩超观测整个过程中血管扩张程度，通过血管直径变化率评估血管内皮功能。

1.4 疗效评价标准

治愈：胸痛、心绞痛等症状完全消失，心电图恢复正常；显效：胸痛、心绞痛等症状明显改善，心电图ST段有所上升；无效：症状、体征均无改善。总有效率=治愈率+显效率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 总有效率、不良反应比较

研究组总有效率明显高于对照组（P<0.05），两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05，表1）。

2.2 血管内皮功能相关指标比较

治疗前ET-1、hs-CRP、NO以及肱动脉FMD组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组患者ET-1、hs-CRP降幅优于对照组，而NO、肱动脉FMD增幅显著高于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05，表2）。

3 讨论

随着人们生活方式、饮食作息习惯的改变，我国的CSF发病率持续升高[3]。临床研究表明，缩血管因子 ET增高、舒张因子NO减少、内皮依赖性血管舒张功能减退等都是诱发CSF的主要原因[4]。近年来，人们发现CSF加快了动脉粥样硬化进程，增加了心脑血管不良事件发生率，给患者的身心健康产生不良影响[5]，因此，早期规范治疗对预防病情进展意义重大。

他汀类药物具有消炎和改善内皮功能的作用已经被广泛证实，他汀类药物能够降低C-反应蛋白水平，且具有很好的调脂效果，说明炎性物质黏附分子的降低是他汀类生物多效性起到的作用[6]。通过改善内皮功能、抑制机体炎性反应，从而改善CSF患者的血流速度。瑞舒伐他汀能增强超氧化物歧化酶活性，有效清除自由基，同时可激活NO相关酶，加速NO合成，促进内皮细胞增殖，改善血管内皮功能及心肌灌注，缓解患者心绞痛、胸闷等症状[7]。曲美他嗪是哌嗪类衍生物，能抑制游离脂肪酸氧化及线粒体内3-酮酰辅酶A硫解酶，减少氧自由基生成，保护血管内膜；加快葡萄糖代谢，促进三磷酸腺苷合成，有利于心肌代谢，稳定心肌内环境，改善患者心肌缺血现象。

本研究结果显示，研究组患者治疗总有效率为98.0%，显著高于对照组的84.0%；研究组患者内皮细胞功能指标改善效果均优于对照组，提示联合瑞舒伐他汀和曲美他嗪治疗有效率优于单纯使用瑞舒伐他汀治疗，联合用药能产生协同作同，增强调脂、抗炎、促进心肌代谢、促进内皮细胞功能的恢复。有研究[8-9]表明，瑞舒伐他汀和曲美他嗪都会产生一定的胃肠、肌肉等不良反应现象，但本研究联合用药与单一用药不良反应发生情况无明显差异，说明两种藥物的协同作用并不会导致毒性叠加，临床应用安全性满足要求。

参考文献

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[2] 张埃红. 瑞舒伐他汀联合前列地尔治疗冠状动脉慢血流的疗效及安全性研究[J]. 临床医药文献， 2018， 5（15）： 168-169.

[3] 韩蕊. 阿托伐他汀对于高龄冠状动脉慢血流患者血清炎症指标、血管内皮功能和疗效的影响[J]. 中国医药指南， 2018， 16（2）： 157-158.

[4] 李法权， 钟一鸣， 曾山， 等. 曲美他嗪对心脏X综合征合并2型糖尿病患者冠状动脉慢血流的影响[J].临床心血管病， 2016， 32（12）： 1215-1217.

[5] 王西辉， 吴娟， 解飞， 等. 瑞舒伐他汀联合尼可地尔治疗冠状动脉慢血流的疗效及安全性研究[J]. 广西医学， 2016， 38（12）： 1651-1653.

[6] 刘扬， 何月葵， 李艳兰. 强化瑞舒伐他汀对冠状动脉慢血流患者冠状动脉血流储备的影响[J]. 临床医学， 2016， 36（11）： 34-35.

[7] 邹雪燕， 李雷阳， 张小娟， 等. 冠状动脉造影患者冠状动脉慢血流现象的相关危险因素及曲美他嗪治疗效果的分析[J]. 中国老年学， 2014， 34（6）： 1637-1638.

[8] 王永亮， 赵树梅， 陈淼， 等. 曲美他嗪对急性心肌梗死患者急诊PCI术后冠状动脉血流的影响[J]. 山东医药， 2015， 55（4）： 82-83.

[9] 张海燕， 丁平. 曲美他嗪联合瑞舒伐他汀对冠状动脉慢血流患者血管内皮功能的影响[J]. 广西医科大学学报， 2018， 35（11）： 98-101.