徐茂红1,戴根来,周美云

(1.皖西卫生职业学院,安徽六安 237005;2.合肥久诺医药科技有限公司,安徽合肥 230088)

泊马度胺(Pomalidomide),化学名为3-氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)邻苯二甲酰亚胺,是美国Celgene公司研发的第三代免疫调节剂,于2013年2月首次在美国获准上市[1]。其具有抗多发性骨髓瘤肿瘤细胞的关键功能,适用于既往接受过至少两种药物(包括来那度胺、硼替佐米)且最近治疗进行中或治疗完成60 d内疾病进展的多发性骨髓瘤患者[2]。泊马度胺的生产工艺复杂,生产过程使用多种有机溶剂,如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六环等[3-6]。根据人用药品注册技术规范国际协调会(ICH)要求,必须对残留溶剂进行检测,以保障用药安全。经文献调研,关于泊马度胺原料中残留溶剂的测定方法虽有报道,但文献中研究的残留溶剂种类较少,且未包含本研究中的溶剂,各国药典也均未收载。在泊马度胺合成过程中使用的有机溶剂多达十余种,采用同一种方法检测所有溶剂很难实现。本文在预试验的基础上,采用气相色谱法一次性测定甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六环、乙酸5种溶剂残留量,依据《中华人民共和国药典》(2015年版)对原料药中残留溶剂测定的要求[7],进行了系统的方法学验证,以期为泊马度胺的生产工艺改进和质量标准制定提供技术支持。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

泊马度胺样品(3批批号分别为130301、130302、130303) 合肥久诺医药科技有限公司;二甲基亚砜、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氧六环、乙酸 均为分析纯,购自国药集团化学试剂有限公司。……