黄语悠 房亚兰 师文娟 刘克建 赵咏梅 丁 锚 罗玉敏

(首都医科大学宣武医院中心实验室 北京市老年病医疗研究中心 神经变性病教育部重点实验室 脑血管病转化医学北京市重点实验室，北京 100053)

缺血性脑血管病是导致死亡的重要原因之一，也可导致不同程度的认知障碍和肢体残疾。脑缺血通过一系列复杂的病理过程导致脑损伤，但具体机制目前仍不明确。其中，氧化应激损伤被认为是脑缺血再灌注损伤过程中重要的一环，是导致缺血后一系列病理反应发生的中心环节，故而氧化应激损伤一直是缺血性卒中研究的重点对象。

一氧化氮( nitric oxide, NO)是神经系统内的一种小分子神经递质，并且在神经网络的突触可塑性和活性依赖性修饰中起重要作用[1]。 在生理条件下，NO表达量较低，而在病理情况下表达上调[2]。发生脑缺血损伤时，NO在氧化应激损伤中扮演了重要角色[3]。在病理条件下大量表达的NO与超氧阴离子(Superoxide anion, O2-)等活性氧反应的产物——过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite, ONOO-)，可氧化蛋白质的酪氨酸残基，使许多重要的蛋白质或酶失活，产生容易被检测到的稳定终产物3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine, 3-NT)[4]。ONOO-使蛋白质结构被破坏，导致多种生物酶失活，影响细胞代谢。因此，3-NT作为NO介导的蛋白质损伤的生物标志物，也可以间接反映组织中NO的含量[5]。

内质网(endoplasmic reticulum, ER)是蛋白质合成的重要场所，是细胞代谢过程中不可或缺的一环，在各种病理过程中起着关键作用。 ER内环境平衡的破坏可能导致内质网应激(ER stress, ERS)，导致蛋白质不能正确折叠，激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)，以保护细胞免受毒性聚集蛋白质的侵袭[6]。……