赵丽丽，兰新财，叶志惠，欧 彬

（浙江金大康动物保健品有限公司，浙江金华321016）

桉油为桃金娘种植物蓝桉Eucalptus globulus Labill、樟科植物樟Cinnamomum camphora（L.）Presl.或上述两科同属其他植物经蒸馏得到的挥发油［1］，系中国兽药典（2015年版）法定药材，桉油中主要含桉油精（C10H18O），桉油的主要成分是桉油精，桉油精具有抗菌、杀虫、疏风解热、祛湿解毒作用，同时对多种药物具有良好的透皮渗透作用［2］，其含量≥70%（g/g），还含有柠檬烯、α-蒎烯等成分。樟科植物樟所蒸馏的挥发油主要成分也是桉油精，但还含有黄樟素等毒性成分，桃金娘种植物蓝桉所蒸馏的挥发油不含黄樟素等毒性成分［3］。本试验所用桉油栓中主要成分蓝桉油系从蓝桉叶茎叶提取的有效成分，本品具有明显的清热解毒、抗菌消炎作用，主要用于预防和治疗母畜的急、慢性子宫内膜炎、阴道炎、胎衣滞留等。本试验以桉油栓对家兔肌肉的刺激性进行观察，以期为临床安全用药提供依据。

1 试验材料

1.1 试验药品 桉油栓，批号：20170710，规格8g/支，由浙江金大康动物保健品有限公司提供。

1.2 实验动物 健康新西兰白兔，体重2.0～2.5kg，雌雄兼有，由南京中医药大学实验动物中心提供，试验前全部饲喂不含添加剂的全价颗粒营养饲料及清洁无农药青草，静养三天以适应环境，试验期间实验室温度为22～25℃，湿度为40～70%。

2 试验方法

2.1 动物处理 取健康家兔4 只，雌雄各半，分别于一侧后肢股四头肌处以无菌方法注入1ml受试物 （受试物于注射前溶解，并晾至适宜温度），另一侧对应部位同法注射生理盐水1ml 作为对照，48h 后于耳静脉注入空气致死，解剖取出股四头肌，纵向切开，观察注射部位肌肉组织变化并按评分标准进行评价，换算成相应反应分值，同时在所取肌肉进针点周围取小块肌肉作为标本，标本用Bouin 氏液固定，做常规石蜡组织切片，观察肌肉周围有无炎性变化，有无变性及其他病理变化，进行病理组织切片镜检。

2.2 评分标准 如股四头肌反应级最高与最低之差小于2，四只家兔的总反应分值在10 以下，可认为符合规定；如各股四头肌反应级最高与最低之差大于4 者，应另取家兔复试；总反应分值超过10 则认为不符合规定，不可供皮下或肌肉注射用。

表1 家兔肌肉刺激实验解剖观察反应级数

3 试验结果

注射桉油栓溶解液后48h 内，家兔健康情况良好，四肢活动正常，无疼痛表现。解剖处死后四只家兔股四头肌注射部位未见明显充血情况及坏死情况，刺激反应情况分别为：无明显变化、无明显变化、轻度充血（充血范围0.3cm×0.3cm）及轻度充血（充血范围0.4cm×0.3cm），换算成反应分值分别为：0、0、1 及1，结果表明：四块肌肉反应分值最高与最低之差为1，总反应分值为2，生理盐水对照一侧股四头肌反应分值分别为0、0、0及0。将所取组织进行病理切片及镜检观察，结果表明，给予受试物的四块股四头肌及给予生理盐水的四块股四头肌均未发现有炎性细胞和组织变性等病理变化。

4 结论

药物刺激性是指药物制剂经眼、耳、鼻、呼吸道、皮肤、肌肉等非口服途径给药，对用药局部产生的毒性（如刺激性）或对全身产生的毒性，它是临床前安全性评价的重要组成部分。药物的活性成分及其代谢物、辅料有关物质及理化性质（如pH 值、渗透压等）均有可能引起刺激性，而严重的刺激性可以影响用药的安全有效性，因此为了保障临床用药的安全性有必要对药物进行安全性评价。本实验表明桉油栓对肌肉无刺激性，肌肉刺激安全性评价良好。