卓恩挺，王连臣，陈雪莲，符国宏，潘建民

胃癌是临床治疗中常见的消化道恶性肿瘤，病情隐匿，发病率、病死率极高[1]。我国胃癌早期发现率仅2%～4%，多数患者确诊时已处于中晚期或全身多处转移，并伴有恶性腹水，对患者生命安全构成极大威胁[2]。针对此类患者，临床多以外科手术治疗为主，但由于放射治疗病变范围较大，对病灶不能有效杀伤，导致治疗效果不理想[3]。研究表明，铂类药物属于基础化疗药物，也是治疗晚期肿瘤疾病的常用药物[4-5]。西妥昔单抗属于一种受体拮抗剂，可发挥抑制肿瘤生长作用[6]。因此，笔者对收治的部分患者给予西妥昔单抗联合铂类药物治疗，观察其对患者疾病控制情况，为临床治疗胃癌所致恶性腹水患者提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年7月—2018年6月海南省第三人民医院普通外科诊治胃癌致恶性腹水患者100例，采用随机数字表法分为观察组(n=50)和对照组(n=50)。观察组男26例，女24例，年龄60～78(69.23±3.02)岁；病程2～5(3.45±0.43)年；肿瘤分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期28例；合并高血压29例，糖尿病21例。对照组男27例，女23例，年龄61～79(68.98±3.05)岁；病程2～5(3.42±0.41)年；肿瘤分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期29例；合并高血压23例，糖尿病27例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准同意，患者及家属知情同意后签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准[7]：①患者经病理检测确诊为胃癌，并伴有腹腔转移；②经细胞学检查确诊为癌性腹水；③未接受化疗、放疗及其他抗肿瘤治疗；④患者无既往治疗史或家族遗传史。(2)排除标准：①预计生存期<3个月；②伴有感染性疾病或免疫性疾病；③合并肝、肾功能严重障碍者；④严重精神障碍者；⑤合并其他恶性肿瘤患者。

1.3 治疗方法 2组患者均予常规处理。对照组：顺铂(上海研生实业有限公司产品)60 mg+地米塞松(成都嘉叶生物科技有限公司产品)10 mg加入生理盐水100 ml中进行腹腔灌注治疗，药物充分灌入腹腔镜后夹闭引流管，间隔15 min缓慢变换体位，利于药物在腹腔内分布均匀、充分吸收，每周1次，连续治疗4周。观察组：在对照组治疗基础上，西妥昔单抗(德国默克公司产品)80 mg/m2进行静脉滴注治疗，以后每周维持剂量为50 mg/m2。

1.4 观察指标与方法 (1)肿瘤标志物检测：于治疗前、治疗后4周清晨空腹抽取患者肘静脉血4 ml，离心取上清液，放置于-45℃冰箱中等待检测，采用酶联免疫吸附法测定血管内皮生长因子(VEGF)水平，取腹水以电化学发光法测定腹水癌胚抗原(CEA)、腹水糖链抗原(CA199)、CA125 水平，以上检测方法操作步骤均按照试剂盒说明书进行。(2)生活质量评分；采用SF-36生活质量评分量表评估患者生活质量[8]，评分量表分为4个条目，包括躯体功能、物质生活、认知功能、心理功能，每个条目0～100分，得分越高，表明生活质量越好。(3)记录不良反应：记录治疗期间患者乏力、发热、胃肠道反应、白细胞降低等发生情况。

1.5 疗效评定 (1)治疗效果评定[9]：完全缓解(CR)，与治疗前比较，病灶直径减少30%；部分缓解(PR)，病灶消失，肿瘤直径减少<10 mm；稳定(SD)，病情得到控制，病灶范围未见增加；恶化(PD)，病灶直径增加，以(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%计算疾病控制率。(2)腹水控制效果评定[10]：显效，治疗后，腹部超声检查提示液性暗区深度减少>50%；有效，液性暗区深度减少25%～50%；无效，液性暗区深度减少<25%；恶化，液性暗区深度增加，以(显效+有效)/总例数×100%计算有效率。

2 结 果

2.1 2组治疗效果比较 治疗后，观察组疾病控制率82.00%高于对照组64.00%(P<0.05)，见表1。

2.2 2组腹水控制效果比较 治疗后，观察组腹水控制总有效率88.00%高于对照组72.00%(P<0.05)，见表2。

2.3 2组血清和腹水肿瘤标志物比较 治疗前，2组患者血清VEGF和腹水CEA、CA199、CA125水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，2组治疗后各指标表达水平均降低，且观察组均低于对照组(P<0.01)，见表3。

2.4 2组生活质量比较 治疗前，2组患者躯体功能、物质生活、认知功能、心理功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者生活质量指标评分均有升高，且观察组明显高于对照组(P<0.01)，见表4。

2.5 2组不良反应发生率比较 治疗期间，患者均出现乏力、发热、胃肠道反应、白细胞降低等不良反应，观察组不良反应总发生率低于对照组(χ2=4.882，P<0.05)，见表5。

3 讨 论

恶性腹水是胃癌腹腔转移最主要的表现形式，也是晚期胃癌患者最常见的并发症，威胁患者生命安全[11]。导致恶性腹水形成的机制比较复杂，腹腔穿刺引流是常用的治疗方法，但多次穿刺可导致患者出现水电解质紊乱和低蛋白血症等并发症，增加患者痛苦，同时也增加临床治疗难度[12]。

恶性腹水治疗的主要目的在于提高患者生活质量和缓解患者痛苦[13]。顺铂是腹腔灌注给药治疗恶性腹水的常用药物，利用腹腔渗透作用，提高癌变组织的药物浓度，从而发挥杀死肿瘤细胞的目的，但顺铂治疗过程中给机体带来的不良反应较大，患者难以耐受，临床应用受限[14-15]。西妥昔单抗属于一种单克隆抗体，可与受体蛋白结合，抑制表皮生长因子表达，发挥抑制细胞生长的作用[16]。相关研究证实[17]，西妥昔单抗与化疗药物联合应用，可发挥协同作用，优势互补，对恶性肿瘤具有较好的治疗效果。本研究证实，采用西妥昔单抗治疗后，患者疾病控制率、腹水控制率均高于采用单一顺铂类药物治疗患者，说明顺铂联合西妥昔单抗可发挥协同作用，充分发挥药物药效，提高临床治疗胃癌伴有恶性腹水的治疗效果。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

表2 2组患者腹水控制效果比较 [例(%)]

表3 2组患者治疗前后血清和腹水肿瘤标志物变化比较

表4 2组患者治疗前后生活质量比较分)

表5 2组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

抗血管生成在治疗恶性肿瘤疾病中发挥积极作用，研究指出[18-19]，VEGF可促成肿瘤血管形成，与肿瘤生长、浸润及转移密切相关，其高水平表达可促进肿瘤新生血管形成，在恶性腹水形成过程中发挥重要作用，多数恶性腹水患者中VEGF表达水平上升，因此通过阻断VEGF表达水平可抑制腹水形成。研究表明[20]，肿瘤患者外周血中CEA、CA199、CA125等含量均高于正常人，其表达水平与患者病情严重程度呈正相关，当患者病情得到缓解后，其表达水平降低至正常。本结果显示，治疗后，患者VEGF、CEA、CA199、CA125等指标表达水平均有下降，但联合治疗患者表达水平明显低于单一顺铂药物治疗患者。进一步肯定了西妥昔单抗有效抑制肿瘤标志物CEA、CA199、CA125表达，进而发挥控制肿瘤的效果。此外，本研究证实，联合治疗后患者生活质量评分高于采用单一顺铂药物治疗患者。说明顺铂联合西妥昔单抗可抑制内皮细胞增生，抑制肿瘤血管增殖，促进药物在机体组织内分布均匀，使药效得到充分发挥，促进抗肿瘤药物吸收，诱导肿瘤细胞凋亡，从而提高患者生活质量。本结果显示，在顺铂基础上联合使用西妥昔单抗，不会增加患者不良反应发生风险，患者均可耐受，是一种安全有效的治疗方法。

综上所述，西妥昔单抗联合铂类药物灌注治疗胃癌所致恶性腹水效果显著，可降低肿瘤标志物表达水平，提高患者生活质量， 安全性高，值得推广使用。

利益冲突：无