米海生

摘 要： 注射用炎琥宁是一种具有清热解毒、抗病毒作用的药物，在病毒性肺炎及病毒性上呼吸道感染中应用较多。注射用炎琥宁作为一种注射所用的剂型，对其质量的要求很高，一旦质量出现问题，会对患者的身体健康乃至生命安全产生不良影响。本文将对注射用炎琥宁在生产过程中的质量控制进行简要解析，以期为制药企业提高注射用炎琥宁产品质量水平、加大质量的监管力度做简要理论参考。

关键词： 注射用炎琥宁;生产过程;质量控制

药品质量的重要性显而易见也不容忽视。药品的质量与患者的健康状况有直接的联系，一旦药品的质量不可保障，很可能会给患者带来不可估量的损害，后果不堪设想[1-3]。随着近年来社会经济的迅速发展，人们的物质生活水平等具有显著的提高，环境、社会等各种人类的内外在因素使得各种疾病的发病率持续上升，各种病毒性疾病、呼吸系统疾病就是其中之一[4，5]。炎琥宁的注射剂具有抗菌消炎、清热解毒的功效，可以促进肾上腺的皮质功能，同时镇静功效较好，对病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染及细菌性痢疾等均有良好的治疗效果[6-8]。

1注射用炎琥宁简介

炎琥宁的通用名为注射用炎琥宁，商品名为志力。炎琥宁系穿心莲提取物：茂源穿心莲内酯与琥珀酸酐反应经酯化、脱水、成盐精制而成脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯制成的钾钠盐。化学名称为：一水合14一脱羟.11，12.二脱氢穿心莲内酯-3，19一二琥珀酸半酯钾钠盐。具有清热解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体一肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成;体外具有灭活腺病毒、流感病毒及呼吸系统病毒等多种病毒的作用。在动物实验方面具有抗早、中孕的作用。

2注射用炎琥宁的主要生产设备及主要生产过程

2.1生产相关设备

本制药厂主要使用的注射用炎琥宁生产设备有lyo40型生产用真空冷冻干燥机、200L、400L配液罐、洗瓶机、直线式灌装加塞机、西林瓶轧盖机。

2.2生产相关材料：炎琥宁原料、盐酸半胱氨酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、半光氨酸、冷冻干燥用溴化丁基橡胶塞、中硼硅玻璃管制注射剂瓶、抗生素瓶用铝塑组合盖。成品制剂为注射用炎琥宁冻干粉针剂。

2.3主要生产过程

本制药厂按照如下过程进行注射用炎琥宁的生产：原辅料一浓配液一过滤液一稀配液一过滤一灌装、冻干一冻干品一轧盖目检一包装一入库。

3注射用炎琥宁在生产过程中的质量控制

3.1原辅料、配制

用来生产的原辅料应为药用级别的原辅料，原辅料在储存及运输的过程中均处于严格的监控之下，以免污染的出现。根据批生产指令将原辅料及进行精准的称量，在配制之前应注意加入配制罐中注射用水的温度应不超过40℃，因炎琥宁原料溶解需要很长时间，并且原料极容易在罐体内壁产生“挂壁”现象，在加入定量水溶液或者辅料溶液时其溶解温度均不应超过40℃，温度超过40℃产品最终的有关物质将大大超过低于40℃的成品有关物质[1]。

3.2洗瓶、过滤、灌装、冻干

洗瓶过程要定期监测清洗瓶水的压力，过滤水滤芯的完整性，杀菌干燥机的预热段、高温段、冷却段的高效过滤器的完好性及杀菌段的温度，杀菌段、预热段、冷却段压差是否符合要求。预过滤器是炎琥宁半成品经过过滤的第一道程序，一般在浓配为钛棒过滤器后加0.45微米的滤芯双级过滤，钛棒除活性炭。在稀配工序要经过双级0.22微米的除菌滤芯过滤，在生产前后，要对除菌过滤的滤芯进行在线气泡点的检测，使用后要对滤芯进行彻底的清洁、灭菌工作，使得过滤的效果在良好的掌控之中。保证产品的无菌效果，不至于对产品产生任何的质量风险。在隔离器下完成灌装及半加塞过程。严格控制人员的无菌操作，与设备直接接触的器具要经过灭菌处理，不能进行在线灭菌的器具要经相应灭菌后无菌转运到相应的隔离器内，例如：胶塞斗灭菌处理等。核心区域的压差要有一定的压差梯度，以防经除菌过滤后的产品受到污染的可能，在灌装过程中要按照工艺规程的要求进行定期的装量检测，使灌装的产品符合标准要求，在灌装过程中要定期抽检灌装产品进行可见异物的监测。冻干经过预冻、升华及解析干燥三个阶段，在经半压塞后产品转移至冻干机过程中要注意无菌操同时也要确认产品摆放到冻干机板层上位置正确，瓶与瓶之间没有相互挤压，如果进料过程导致产品挤压会出现产品底部接触不到冻干机的板层，致使产品冻干失败，产生废品，在冻干过程中注意对炎琥宁自身晶点的良好把握及对整个过程中温度的控制，严格按照下达的产品冻干曲线进行冻干。

3.3压盖、目检、包装

在压盖过程中要保证操作机器的清洁及压盖的良好，如果压盖质量不好会导致产品出现无菌不合格或者其他质量状况。目检人员视力要达标，每半年要对目检人员进行视力检测，要有较高的质量检查意识，尽量做到对问题药品的无漏洞检出。在包装中对产品按照工艺规程及操作SOP要求进行包装操作，对于产品的生产日期、批号、有效期要做到定期复核，说明书及标签要统一上锁管理，并要计数发放，账、务、卡要相符[2]。

结语

注射用炎琥宁是临床上治疗呼吸系统疾病、特别是感染性、病毒性呼吸系统疾病的主要药物。在近年来呼吸系统疾病发病率持续上升的背景下，该藥物的使用量逐渐扩大。但是在其临床应用中，部分患者也出现一定的不良反应[9，10]。导致不良反应出现的原因，一部分是患者自身的疾病问题、一部分是药物配伍问题，还有一部分就是炎琥宁的质量问题。虽然现阶段制药企业都严格遵守药品质量监督管理的相关制度体系来进行药品的生产，但是还是有一部分质量问题存在[3]。生产过程是药品质量的决定性过程，在注射用炎琥宁的生产过程中对各个环节做好把控、积极控制可能影响质量的变量，注重细节的管理，切实做好对其质量的控制。

参考文献

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