付世强　任利

摘要：最近研究发现，自然杀伤细胞（NK细胞）通过分泌型和膜结合型IFN-γ和TNF-α来选择、识别肿瘤干细胞和未分化肿瘤细胞，从而阻止肿瘤生长并诱导肿瘤微环境的重塑。当NK细胞介导的肿瘤分化被阻断时，通过IFN-γ和TNF-α的增加，肿瘤开始生长并转移。查阅NK细胞免疫治疗进展方面相关文献，综述如下。

关键词：自然杀伤细胞；肿瘤干细胞；分化；肿瘤免疫；细胞因子

CD44，MHC I类，CD54和PD-L1细胞表面受体作为区分CSC /低分化肿瘤和分化良好的肿瘤的生物标志物。

我们发现肿瘤干细胞和健康干细胞如牙髓干细胞（DPSCs），间充质干细胞（MSCs）等共享表面受体谱，并对NK细胞介导的细胞毒性（ADCC）的敏感[1]。由于它们在表型和功能特征上的相似性，我们将CSC和低分化肿瘤一起称为连续體，其中CSC代表干细胞样群体，而低分化肿瘤可能作为CSC的后代。肿瘤亚群可能含有具有潜在的不同生长动力学和功能的异质亚群，它们可能对肿瘤微环境的改变产生不同的反应[2]。目前，我们尚不清楚静止和分裂的干细胞是否对ADCC产生不同的反应或表现出不同的表面受体表达谱。

在前期研究中，我们已经鉴定了六种胰腺肿瘤细胞系，每种细胞系均分离自不同的患者（MP-2，Panc-1，BXPC3，HPAF，PL-12和Capan），根据其表面受体谱[3]和ADCC，发现他们处于不同的分化阶段。分化差的MP-2和Panc-1肿瘤表达更高水平的CD44和更低水平的MHC I类和CD54。中度分化的BXPC3和HPAF表达中等至高水平的CD44和CD54以及中等水平的MHC I类。分化良好的Capan和PL-12具有较低的CD44表达和更高的CD54和MHC I类表达。因此，在NK介导的ADCC易感性增加和胰腺肿瘤差异分化之间存在直接相关性。……