廖清松

【中图分类号】R978.1      【文献标识码】C      【文章编号】1672-3783（2019）12-0002-02

细菌耐药性又称抗药性，指抗菌药物对细菌的抑制和杀灭能力降低，细菌对药物的反应性降低。耐药性可分为固有耐药和获得性耐药。固有耐药性又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药;肠道革兰阴性杆菌对青霉素天然耐药;铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传。产生耐药性的原因主要是：细菌在生存过程中以抵御其它微生物和保护自身安全，微生物通过改变代谢途径和用相应灭活物质抵抗抗生素。

在人类的医疗过程中，长时间使用同一种抗生素，很容易产生大量的耐药菌株。最初在临床上应用的青霉素具有较好的杀菌作用，但是，长期大量使用青霉素，导致葡萄球菌对青霉素产生了耐药性，然后又有红霉素、四环素等各种抗菌药物的出现，但是细菌对这些抗生素都有了一定的抵抗力[1]。抗生素的不合理使用，造成细菌产生复杂多样的耐药性，特别对于重症感染患者，很难选择合理有效的抗生素进行治疗，给临床抗生素使用带来极大压力。通常在临床治疗过程中，如果一种细菌对抗生素产生了耐药性，可以通过加大剂量，但也可能不能到达预期治疗效果。细菌耐药性也是一种自然现象，是细菌长期进化的结果，对抗生素的滥用导致细菌耐药性的产生。

1 细菌主要耐药机制

1.1细菌会不断产生各种灭活酶，导致抗菌药物失活，使抗菌药物作用于细菌之前即被酶破坏而失去抗菌作用。

1.2抗菌药物作用靶位改变，细胞内膜上的靶蛋白改变，从而降低与抗生素的亲和力。

1.3细菌外模通透性降低，细菌通道蛋白性质改变和数量减少导致抗生素无法进入，临床上以铜绿假单胞菌最為常见。

1.4主动泵出，细菌转运子，附加蛋白和外膜蛋白组成泵出系统，将药物主动送至胞外。

1.5形成生物被摸，大量胞外多糖形成分子和电荷屏障，阻止或延缓抗生素的渗入。

2 细菌耐药性的危害

当前，随着医疗事业的不断发展，各种新的抗生素不断增加，抗生素的药效也在不断增强，针对细菌感染方面有着较好的治疗。但是细菌感染的耐药性也造成大量的患者死亡，造成用药困难。对新药物的研发，有的抗生素的研发需要10～15年的时间，但是对抗生素的滥用，会很快出现耐药情况，对新抗生素的研发不能赶上细菌的耐药性变化速度。滥用抗生素很容易引发全球性的健康危机，对人类的生命健康带来巨大威胁。

在一般的情况下，固有耐药性需要由染色体介导，耐药菌本身是存在一定缺陷的，其发生率相对比较低，但由质粒介导产生的耐药菌会通过转化、结合等方式进行结合，会产生失活酶等导致耐药，耐药菌快速生长繁殖，引起快速传播和感染。不论是质粒还是染色体介导耐药性，其都是发生在少数的细菌中，其造成的危害性病不是很大，只有当一些敏感菌被大量灭杀之后，耐药菌才会大量繁殖，会导致各种感染的发生，一些抗菌药物的广泛应用，会使细菌的耐药性逐渐增强[2]。

细菌的该种耐药基因会在人与人之间或畜之间传播蔓延，在医院内，其中一个病人感染了某种耐药菌株，也可能导致其它患者或医务人员感染，此时需要采取医院感染相关措施，控制耐药菌的传播。在耐药菌的整个系统中，其中单一的微生物细胞中携带的耐药基因会对整个系列产生影响，比如，痢疾志贺菌能够对抗任何一种抗菌药，对任何一种抗菌药产生耐药性，该种基因也会从一个菌细胞传递给另一个菌细胞，志贺菌在一次攻击中，会留下5、6个耐药基因，也会逐渐传给其它细菌[3]。

3 应对耐药菌的方法和措施

3.1合理使用抗菌药物。对于抗菌药物的使用需要合理应用，避免发生细菌耐药性，提高对感染病例的诊断，能够谨慎使用抗菌药物，要设计出最佳的用药方案，延长对抗菌药物的使用寿命。

3.3研发抗菌药物的替代疗法，抗菌药物的替代产品有抗菌肽、噬菌体等，都是停留在最初的实验研究阶段，需要加强研发工作，应用到临床中。

3.4细菌通过产生大量的抗菌活性酶，需要针对该种情况进行研究，将酶抑制剂与抗菌药物联合使用，能够通过抑制抗菌活性酶，避免细菌对药物造成破坏，能够发挥抗菌作用。在当前临床研究中，能够使用的是β-内酰胺酶抑制剂和β-内酰胺类药物的复方制剂，能够进行抗菌。

3.5研制新的抗菌药，如果抗菌药物出现了耐药菌，就需要开发使用一种新的抗菌药，这也是最有效的方法，研发一种新的抗菌药需要8～10年的时间，但是耐药菌只能使用2～3年，所以，需要加大对抗菌药的研发。

综上所述，抗菌药物本身并不能产生耐药性，抗菌药物在被滥用的时候加剧了药物的耐药性，当抗菌药物自然选择耐药基因细菌生存时，耐药性也就会产生，抗菌药物的选用，对细菌群都是有一定的压力，如果对抗菌药物使用越多，产生的压力就会越大，抗菌药物不合理使用或者是错误选择等都会造成耐药菌的产生。例如，在治疗肺炎时，使用青霉素进行治疗，肺炎链球菌就会被杀死，在耐药性出现之前，感染也会被及时治愈，但是，对药物剂量的把握不够或用药时间不准确，会使青霉素对肺炎链球菌的繁殖有了时间，其繁殖能够替代青霉素易感的菌群，导致治疗效果不佳，也会使肺炎链球菌成为一种新的耐药菌。根据相关的调查，发达国家医院对抗菌药物的使用率是30%，美国是20%，我国在抗菌药物的使用方面达到60%～70%，过度的使用和滥用，导致细菌的耐药问题十分严重，很多细菌已经对青霉素类、红霉素等抗菌药物产生耐药。需要在对抗菌药物应用的过程中，严格把握抗菌药物的适应症，对病毒感染减少对抗菌药物的治疗，对于有适应症的病人，需要对药物种类和用药时间进行把握，合理选择抗菌药物，制定出对应的用药方案，对于一种药物适应的，就不能使用多种药物，避免耐药性和二重感染。

参考文献

[1] 张世武，王龙，杨淮丽，王自林.2018年某三级医院细菌耐药性监测结果分析[J].中国临床保健杂志，2019，22（04）：472-476.

[2] 姜晓雪，孙开宇，韩永梅，孙立宇.呼吸内科患者病原菌分布及耐药性分析[J].临床医学研究与实践，2019，4（19）：109-110+113.

[3] 蒋俊.临床抗菌药物应用不合理现象及其危害[J].中国民族民间医药，2010，19（21）：36.