刘 超 楼晓军 张 燕 钱赟达 陈 洁

浙江省嘉兴市中医医院 浙江 嘉兴 314001

慢性萎缩性胃炎（CAG）是消化系统的常见病及多发病，指胃黏膜上皮遭受反复损害导致固有腺体的减少，伴或不伴纤维替代、肠腺化生和（或）假幽门腺化生的一种慢性胃部疾病[1]。临床症状复杂且多变，病程较长且反复。CAG主要由慢性浅表性胃炎发展而来，是发病率较高的肠型胃癌的一种早期发病类型[2]，常被称为癌前病变。近年来发病率不断上升，但目前西医在临床中还未有行之有效的治疗手段。对此，笔者运用养胃颗粒对CAG患者进行治疗，取得比较理想的效果，现总结报道如下。

1 一般资料

选取2017年12月～2018年12月就诊于嘉兴市中医医院脾胃科门诊的CAG患者作为观察对象，均参照2012年在上海召开的全国慢性胃炎诊治共识会议制定的《中国慢性胃炎共识意见》；符合其胃镜下表现及病理诊断。共80例，通过随机数字表法将其分为治疗组及对照组，每组各40例。治疗组男21例，女19例；年龄24～69岁，平均年龄49.08±11.59岁；病程1～20年，平均6.88±5.23年。对照组男22例，女18例；年龄29～68岁，平均年龄48.73±9.63岁；病程1～19年，平均7.30±5.53年。两组年龄、性别、病程等一般资料比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组：予基础治疗：替普瑞酮胶囊50mg/粒，每次1粒，每日3次；叶酸片5mg/片，每次1片，每日3次口服。6个月为1个疗程。

2.2 治疗组：除上述治疗外，加用养胃颗粒（药物组成：炙黄芪、党参、白芍、甘草、陈皮、香附、乌梅、山药等，每袋装5g，每次1袋，每日3次）口服，6个月为1个疗程。治疗期间停用一切其他治疗慢性胃炎的中西药物。服药6月后统一复查胃镜，并取活检做病理。对每位复查患者的胃镜病理进行免疫组化(P16)检测。

3 疗效观察

3.1 观察指标：分述如下。

3.1.1 胃镜病理疗效评定：依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]中“中药新药治疗萎缩性胃炎的临床研究指导原则”。临床治愈：活检证实腺体萎缩、肠上皮化生和不典型增生恢复正常或消失；显效：活检证实腺体萎缩、肠上皮化生和不典型增生改善2度；有效：活检证实腺体萎缩、肠上皮化生和不典型增生有所改善，但未达2度；无效：组织学无改善或加重。

3.1.2 胃镜病理分级及积分：依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]中“中药新药治疗萎缩性胃炎的临床研究指导原则”。将萎缩、肠化及异型增生分为无、轻、中、重度，分别记0、1、2、3分。

3.1.3 P16蛋白免疫组化染色：P16染色阳性主要表现在细胞核或者细胞浆有棕黄色颗粒沉着，对免疫组化染色结果采用双评分半定量法进行判定。①按阳性着色强度评分：无显色为0分；淡黄色，稍高于背景色为1分；棕黄色，明显高于背景色为2分；棕褐色为3分。②按阳性细胞所占比例评分：无阳性细胞数0分；阳性细胞数＜25%，记1分；26%～50%记2分；51%～75%记3分；＞75%记4分。同一切片于高倍镜(×400)计算5个不同视野，分别数100个细胞，记录阳性细胞数量，取平均值计算阳性比例。以上两项分数相乘所得数为得分。将≥3分定为阳性，＜3分定为阴性。

3.2 两组胃镜病理疗效比较：见表1。

表1 两组胃镜病理疗效比较

3.3 两组胃镜病理积分比较：见表2。

表2 两组胃镜病理积分比较（±s，分）

表2 两组胃镜病理积分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，##P＜0.01。

异型增生1.20±0.41 0.53±0.51**1.21±0.42 0.88±0.54**组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后萎缩1.48±0.60 0.35±0.58**##1.60±0.63 1.05±0.75**肠化1.40±0.50 0.63±0.59**##1.58±0.64 1.20±0.65**

3.4 两组P16蛋白免疫组化染色结果：见表3。

表3 两组P16蛋白免疫组化染色结果比较（-x±s）

4 体会

CAG病位在胃，与肝、脾密切相关，病理性质多为本虚标实，虚实夹杂。郭淑云根据自己多年的临床经验及前贤总结,认为CAG的基本病机是脾虚血虚,治疗上常用活血滋阴、温阳健脾之法[4]。陈伟等[5]认为脾胃虚弱是CAG的病理基础，痰瘀互结是其重要环节，热毒是发病的关键因素，治疗上应在健脾和胃的基础上，根据不同的病机，辅以清热解毒、活血化瘀、化痰散结之法。笔者认为，脾虚气滞为CAG的基本病机，脾胃虚弱，运化失常，影响气机运行，气机阻滞，血液运行不畅，遂成血瘀；或气郁日久化热，损伤胃阴，气血津液不能濡养胃体，胃络失养，遂致胃黏膜腺体减少，甚至肠化、异型增生。治疗上应从理气健脾和胃之法入手。养胃颗粒由炙黄芪、党参、白芍、甘草、陈皮、香附、乌梅、山药等组成，方中黄芪、党参、山药补中益气，健脾和胃；芍药、甘草健脾柔肝，缓急止痛；陈皮、香附疏肝理气，健脾和中；乌梅、芍药养血敛阴生津。全方共奏理气健脾和胃之效。脾健胃和则运化有常，升降有序，气机畅达，水谷津液各循其道，气血津液充足，胃体得以濡养，则可控制萎缩→肠化→异型增生→癌变的进程，甚至可以逆转萎缩，恢复胃黏膜腺体正常的分泌功能。

研究已经证实，慢性萎缩性胃炎组织中存在细胞凋亡明显增加的现象[6]，而为了保持胃黏膜正常的分泌功能，过量的细胞凋亡会诱发代偿性细胞增殖，胃黏膜持续不断增殖的过程中，DNA自发复制错误及外来因素对DAN损伤的机会也不断增加，为胃黏膜癌变提供了有利的条件。P16定位于人类染色体9p21，是现在公认的肿瘤抑制基因，在多数恶性肿瘤疾病中存在基因缺失或突变。P16基因编码蛋白是一种细胞周期调节蛋白，可对有丝分裂进行负反馈调节，发挥抑癌作用。P16基因缺失、突变及其蛋白表达异常与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。已有多项研究[7-9]证实，胃癌组织中均出现了P16基因启动子区高甲基化和阴性免疫染色，从而改变细胞周期的调节机制，促进了肿瘤的发生。刘亮等[10]研究发现，P16在萎缩性胃炎→异型增生→癌变的过程中，其阳性表达率逐渐降低，在胃癌组织中的表达率最低，表明P16蛋白表达低下，与胃癌的发生发展有密切关系。本观察结果显示，治疗组治疗1个疗程后，胃镜病理明显好转，P16蛋白表达呈上升趋势，治疗有效率优于对照组，表明养胃颗粒治疗CAG疗效较好。CAG患者除基础治疗外，加用养胃颗粒，可修复胃黏膜损伤，部分逆转胃黏膜萎缩、肠化及异型增生，阻止CAG的发生、发展及癌变，其机制可能与P16蛋白表达上升，进而抑制胃黏膜细胞过度增殖，维持细胞增殖与凋亡的平衡有关。