陈超蕾，林雨婷，张桑桑，宋晨剑，何飞，董莉，陈俊杰，王蓓蓓，董年，李玉苹，陈成水

（1.温州医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科，浙江 温州 325015；2.温州市中西医结合医院心血管内科，浙江 温州 325000）

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）是一种常见、严重的临床疾病，其发展至严重阶段时被称为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）[1]。致病因素可导致肺泡-毛细血管细胞屏障的非特异性损伤，从而造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，最终引起急性低氧性呼吸功能不全或衰竭。其发病机制错综复杂[2]，涉及中性粒细胞等炎症细胞肺内浸润、肺血管内皮细胞和气管上皮细胞、肺泡上皮细胞的损伤、肺间质成分及肺泡水肿等[3]。我们的肺损伤动物模型研究表明:气道内局部给予磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxykinase，PI3K）抑制剂比全身给药更能预防和减轻脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）及胰蛋白酶诱导的肺损伤作用，提示气道局部炎症可能是肺损伤发生发展的重要环节[4]。

近期，我们在研究临床ALI/ARDS患者血液蛋白谱检测时，发现并筛选出许多ALI/ARDS相关特异性蛋白[5]。其中磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（glypican-3，GPC3）在肺炎相关ALI/ARDS患者血清中含量急剧升高。但GPC3在ALI中扮演何种角色，其通过何种信号途径参与肺损伤疾病的发生尚不明确。

本研究采用LPS经气道滴入制造小鼠ALI模型后研究GPC3表达水平及位置，随后予LPS刺激人肺上皮细胞16HBE，研究局部细胞炎症时GPC3及各种炎症因子的表达，同时给予外源性GPC3，研究GPC3对肺局部细胞炎症的影响，通过抑制GPC3-WNT通路，分析GPC3-WNT通路在局部炎症的调控作用，初步探讨相关的分子机制，为明确GPC3在LPS诱导的ALI中的作用及涉及的信号途径提供理论依据。……