汤亚莉　周素珠　丁春江　陈璐　何嘉文

【摘要】 目的：探討紫杉醇脂质体+洛铂及氟尿嘧啶诱导化疗及同期放化治疗局部晚期鼻咽癌的临床效果。方法：选取2016年6月-2018年6月本院收治的90例局部晚期鼻咽癌患者。按照随机数字表法将其分为对照组（多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加顺铂同期放化疗方案）和研究组（紫杉醇脂质体+洛铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加洛铂同期放化疗方案），每组各45例。于治疗结束后，行鼻咽和颈部MRI检查，评估疗效，并记录治疗期间患者出现的毒副反应。结果：两组鼻咽肿瘤、颈部淋巴结的治疗总有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组中性粒细胞减少程度、口腔黏膜炎情况均优于对照组（P<0.05），两组贫血、血小板减少、胃肠道反应、肝毒性等毒副反应比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：紫杉醇脂质体+洛铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加洛铂同期放化疗方案与多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加顺铂同期放化疗方案治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效相当，但前者不良反应较传统方案明显减少，耐受性更佳。

【关键词】 局部晚期鼻咽癌; 紫杉醇脂质体; 洛铂; 氟尿嘧啶; 诱导化疗; 放射治疗

Clinical Study of Paclitaxel Liposome+Lobaplatin and Fluorouracil Induced Chemotherapy and Concurrent Radiochemical Therapy for Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma/TANG Yali，ZHOU Suzhu，DING Chunjiang，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-025

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effects of Paclitaxel Liposome+Lobaplatin and Fluorouracil induced chemotherapy and concurrent radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Method：A total of 90 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group（Docetaxel+Cisplatin+5-fluorouracil induction chemotherapy plus Cisplatin concurrent chemoradiotherapy regimen）and study group（Paclitaxel Liposome+Lobaplatin+5-fluorouracil induced chemotherapy plus Lobaplatin concurrent chemoradiotherapy），45 cases in each group.At the end of treatment，nasopharyngeal and cervical MRI was performed to evaluate the efficacy，the toxic and side effects during the treatment were recorded.Result：There was no significant difference in total effective rate of nasopharyngeal tumors and cervical lymph nodes between two groups（P>0.05）.The degree of neutropenia and oral mucositis in study group were better than those of control group（P<0.05）.There was no significant difference in toxicity and side effects of anemia，thrombocytopenia，gastrointestinal reaction and hepatotoxicity between two groups（P>0.05）.Conclusion：The short-term efficacy of Paclitaxel Liposome+Lobaplatin+5-fluorouracil induced chemotherapy plus Lobaplatin concurrent chemoradiotherapy is similar to that of Docetaxel+Cisplatin+5-fluorouracil induction chemotherapy plus Cisplatin concurrent chemoradiotherapy regimen in treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma，but the former has fewer adverse reactions and better tolerance.

【Key words】 Locally advanced nasopharyngeal carcinoma; Paclitaxel Liposome; Lobaplatin; Fluorouracil; Induced chemotherapy; Radiation therapy

First-authors address：Kaiping Central Hospital，Kaiping 529300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.006

鼻咽癌是临床常见的恶性肿瘤之一，由于鼻咽癌临床症状表现多样，鼻咽部位较为隐蔽，而不易被发现，导致多数患者在就诊时已处于晚期阶段，约占全部病例的70%～85%[1]。目前，临床上局部晚期鼻咽癌的標准治疗方案是诱导化疗加含铂方案的同期放化疗[2]，其中最常用为多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加顺铂同期放化疗方案，其缓解率较高，但其毒副反应也较多，如严重的胃肠道反应、Ⅲ度以上口腔黏膜炎及粒细胞减少等[3-4]。最近有报道显示，紫杉醇脂质体+洛铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加洛铂同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效良好[5]。因此，本研究旨在进一步对比分析两种方案对局部晚期鼻咽癌的临床疗效，现报道

如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月-2018年6月本院收治的90例局部晚期鼻咽癌患者。纳入标准：均完善血常规、肝肾功能、EB病毒抗体、电子纤维鼻咽喉镜、鼻咽及颈部磁共振成像（MRI）、胸腹部CT检查，患者均经病理学诊断为原发性鼻咽癌，临床分期Ⅲ～Ⅳ期;预计生存期超过6个月;全身功能状态评分0～1分;肝、肾功能无异常;心电图无异常;入组前未接受过其他放化疗及免疫治疗。排除标准：有远处转移及有明确的放化疗禁忌证者。按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，各

45例。本研究经医院伦理学委员会批准，且入组对象同意签署临床研究知情同意书。

1.2 方法 患者均采用诱导化疗+同期放化疗的治疗;患者均采用适形调强放疗（Intensity modulated radiation therapy，IMRT），均采用热塑头颈肩面罩固定，仰卧位，CT定位以3 mm层厚从颅顶到锁骨关节下1 cm进行定位扫描，剂量：大体肿瘤体积（GTVnx）69.96 Gy/33 f，颈部淋巴结大体肿瘤体积（GTVnd）66 Gy/33 f，高危亚临床靶区（CTV1）59.4 Gy/33 f，低危亚临床靶区（CTV2）54 Gy/33 f，

每周1～5 d。（1）对照组行多西紫杉醇（多西他赛）+顺铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加顺铂同期放化疗方案，多西他赛（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20080366，规格：

1.5 mL︰60 mg）60 mg/m2+5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注，第1天使用前口服地塞米松片16 mg/d，连服3 d;顺铂（生产厂家：连云港豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20040813，规格：6 mL︰30 mg）60 mg/m2+0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注，同时进行水化，第1天;5-氟尿嘧啶（生产厂家：上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020593，规格：10 mL︰0.25g）600 mg/m2，通过输液泵连续静脉给药120 h，每21天为1周期，共行2周期，诱导化疗结束后1周开始行同步放化疗，放疗第3周开始行顺铂75 mg/m2+0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注同期化疗，并同时进行水化，每21天为1周期，共行2周期。

（2）研究组行紫杉醇脂质体+洛铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加洛铂同期放化疗方案，紫杉醇脂质体（生产厂家：南京思科药业有限公司，批准文号：国药准字H20030357，规格：30 mg/支）135 mg/m2+5%葡萄糖500 mL静脉滴注3 h，第1天;洛铂（生产厂家：海南长安国际制药有限公司，批准文号：国药准字H20050308，规格：50 mg）30 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，第1天;5-氟尿嘧啶600 mg/m2，通过输液泵连续静脉给药120 h。

21天为1周期，共行2周期，诱导化疗结束后1周开始行同步放化疗，放疗第3周开始行洛铂35 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注同期化疗，每21天1周期，共行2周期。

1.3 观察指标及判定标准 （1）临床疗效：因局部晚期鼻咽癌多伴有颈部淋巴结转移，故从鼻咽部及颈部淋巴结两方面来评估疗效。于治疗结束后，行鼻咽和颈部MRI检查，评估鼻咽肿瘤、颈部淋巴结的疗效，采用RECIST评价实体肿瘤客观指标判定疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（SD）和进展（PD），总有效（RR）=CR+PR[6]。（2）毒副反应：记录治疗期间患者出现的毒副反应，采用国际常见不良反应标准（第3版）作为毒副反应分级评价标准[7]。

1.4 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 两组鼻咽肿瘤、颈部淋巴结的治疗总有效率比较，差异均无统计学意义（字2=0.345、0.000，P=0.557、1.000）。见表2。

2.3 两组毒副反应比较 两组均完成2个周期诱导化疗，研究组40例完成2个周期同期放化疗，3例因毒副作用未完成，2例未按计划完成全部放化疗;对照组37例完成2个周期同期放化疗，5例因毒副作用未完成，3例未按计划完成全部放化疗。研究组中性粒细胞减少程度、口腔黏膜炎情况均优于对照组（P<0.05），两组贫血、血小板减少、胃肠道反应、肝毒性等毒副反应比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

鼻咽癌是一种常见的恶性肿瘤，一般认为与遗传因素、病毒感染、环境因素等有关，多见于中老年人[8]。鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性，早期患者的放射治疗效果较好，5年生存率超过80%，但对于局部晚期鼻咽癌患者而言。

单纯放射治疗效果并不理想[9]。目前，临床上对于局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案是诱导化疗加含铂方案的同期放化疗[10]。这主要是由于鼻咽癌对化疗药物敏感，化疗药物可进入未受照射的肿瘤区域，并有放射增敏作用，通过放化疗相结合，不仅可以有效控制原发病灶，还可以对全身微病灶进行彻底清扫，有助于降低鼻咽癌的远处转移率及复发率，从而提高疗效[11-12]。

现阶段，多西紫杉醇+順铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加顺铂同期放化疗方案是局部晚期鼻咽癌最常用的治疗方案，其缓解率较高，但其毒副反应也较多，如严重的胃肠道反应、Ⅲ度以上口腔黏膜炎及粒细胞减少等[13-14]。紫杉醇脂质体是近年来出现的一种新的药物剂型，与传统的紫杉醇注射液相比，其近期疗效肯定，引起的毒副反应轻、过敏反应低、耐受性好，且使用前无须使用大剂量激素作预处理[15-16]。洛铂是新一代铂类抗癌药，作用机制与顺铂基本一致[17]。研究显示，洛铂是对包括鼻咽癌、肺癌在内的多种实体肿瘤的有效药物，且其消化道和肾毒性较轻，体内生物利用度较高[18-20]。因此，本研究进一步对比分析了紫杉醇脂质体+洛铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加洛铂同期放化疗方案与多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加顺铂同期放化疗方案治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效。

本研究结果显示，两组鼻咽肿瘤、颈部淋巴结的治疗总有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示这两种方案治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效相当;研究组中性粒细胞减少程度、口腔黏膜炎情况均优于对照组（P<0.05），两组贫血、血小板减少、胃肠道反应、肝毒性等毒副反应比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示这两种方案治疗局部晚期鼻咽癌均存在一定的毒副作用，但紫杉醇脂质体+洛铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加洛铂同期放化疗方案引起的毒副反应较传统方案程度轻，大多数患者均能够耐受。

综上所述，紫杉醇脂质体+洛铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加洛铂同期放化疗方案与多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶诱导化疗加顺铂同期放化疗方案治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效相当，但前者不良反应较传统方案明显减少，耐受性更佳。

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