张虎 孙婧 李璐璐 董竞成

复旦大学附属华山医院中西医结合科,上海200040

纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是一种47 000的球状单链糖蛋白,来源于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族,由379个氨基酸残基组成,有3个β-折叠(A、B、C)和9个α-螺旋[1-2]。PAI-1基因存在多态性,其多态性(5G/4G)源于启动子区一个鸟嘌呤的插入/缺失,而在4G/4G纯合子基因的患者体内,PAI-1蛋白表达水平较高[3]。该蛋白可在多个组织和细胞类型中合成,如肝脏、脾脏、脂肪细胞、血小板、巨噬细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、肿瘤细胞和内皮细胞[4]。本文对PAI-1在与其相关联疾病中的作用研究进行总结。

1 PAI-1简介

PAI-1作为丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的进化枝成员,是细胞周围蛋白水解微环境的负调节因子之一。正常情况下,机体血凝块中纤维蛋白溶解与细胞外周蛋白水解的作用受组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,t-PA)和尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinasetype plasminogen activator,u-PA)调控。t-PA和u-PA通过激活纤维蛋白溶解蛋白酶(简称纤溶酶)对纤维蛋白、细胞外基质进行降解,防止血栓的产生。PAI-1是促凝血剂,与二者形成共价键,抑制纤溶酶的活性和细胞外基质的降解,并活化纤维蛋白,保证正常的凝血功能[5]。PAI-1还可通过与其他配体如细胞黏附蛋白、玻连蛋白结合来调节纤溶酶原的活性。作为体内纤溶系统的主要调控因子,PAI-1的病理生理作用涉及细胞迁移、血栓形成、血管新生,参与肿瘤、病态肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化等疾病的发展(图1)[6]。

图1 PAI-1的病理生理作用示意图

2 PAI-1对相关疾病的影响

2.1PAI-1对血栓的影响 纤溶系统的平衡对于心血管疾病患者动脉内血栓的形成有着决定性作用。……