蒋明芳 张华 张春玲

[摘要]白细胞介素-37（IL-37）是白细胞介素-1家族（IL-1F）的成员，能抑制巨噬细胞和树突状细胞（DC）产生白细胞介素-1α（IL-1α）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎症因子，对多种类型细胞的免疫反应具有抑制作用。肿瘤的发生发展与炎症反应及免疫功能低下密切相关，近年来有研究显示IL-37在纤维肉瘤、肝细胞癌、宫颈癌、乳癌及非小细胞肺癌等多种肿瘤中发挥抗肿瘤作用，但其具体机制尚未完全明确。本文对IL-37及其抗肿瘤作用的研究进展进行综述。

[关键词]白细胞介素-37;抗炎因子;免疫抑制;肿瘤

[中图分类号]R730.5

[文献标志码]A

[文章编号] 2096-5532（2019）05-0628-03

doi：10.11712/jms201905031

[开放科学（资源服务）标识码（OSID）]

2000年，KUMAR等[1]利用计算机序列分析发现了一种与白细胞介素-1家族（IL-1F）成员具有共同结构域的前体肽。2001年，DUNN等[2]将其命名为IL-1F的第7个细胞因子（IL-1F7）。由于IL-1F7可抑制人体内多种促炎性因子的表达，具有免疫抑制作用，后将其改名为白细胞介素-37（IL-37）[3]。目前IL-37的生物学功能仍不十分清楚，随着对其研究的逐渐深入，其抗肿瘤活性得到了人们的关注[4-7]。本文对IL-37的分类和分布、基本功能及其在肿瘤中抑癌作用的研究进展作一综述。

1 IL-37的分类和分布

1.1 IL-37的分类

IL-37基因位于人2号染色体长臂上的IL-1F基因簇中（2q13）[2]，分子量为17 000～24 000，编码全长3 kb的基因产物。根据表达的外显子不同，分为5种类型的剪切变异体，即IL-37a、IL-37b、IL-37c、IL-37d、IL-37e[8]。其中IL-37b是最大的亚型，由编码IL-37的6个外显子中的5个（1、2、4、5、6）编码而成，其中外顯子1编码半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（caspase-1）的切割位点，外显子2编码IL-37的成熟位点，同时具有这两种位点可以使IL-37从前体肽变为成熟肽[3，9]，外显子4～6编码12个β链，形成三叶草二级结构。……