半夏白术天麻汤联合血府逐瘀汤对高血压患者内皮功能的影响

2019-09-10俞平马常娥王婕

世界中医药 2019年9期

俞平　马常娥　王婕

摘要目的：探討半夏白术天麻汤联合血府逐瘀汤对高血压患者内皮功能的影响。方法：选取2015年1月至2017年6月河西学院附属张掖人民医院收治的高血压患者80例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组给予常规西药治疗，观察组在对照组的基础上给予半夏白术天麻汤联合血府逐瘀汤进行治疗，观察和比较治疗后2组患者的血管内皮因子一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）水平、疗效、血压以及中医证候积分情况。结果：治疗后，观察组患者治疗有效率为92.50%，对照组患者的治疗有效率为72.50%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，2组患者舒张压和收缩压均下降，且观察组舒张压和收缩压下降较对照组显著，差异有统计学意义（P<0.05）;2组患者的血管内皮因子NO水平升高，而ET-1水平下降，且观察组血管内皮因子水平的变化较对照组明显，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，2组患者中医证候积分均下降，且观察组中医证候积分下降较对照组显著，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：半夏白术天麻汤联合血府逐瘀汤能显著升高高血压患者的血清NO水平、降低ET-1水平，有效降低患者血压，具有较好的临床效果。

关键词高血压;一氧化氮;内皮素;半夏白术天麻汤;血府逐瘀汤;疗效;内皮素-1

Effects of Banxia Baishu Tianma Decoction Combined with Xuefu Zhuyu Decoction on Endothelial Function of Hypertensive Patients

Yu Ping1，Ma Chang′e 2，Wang Jie2

（1 Department of Pharmacy，Clinical Medical College of Hexi University，Zhangye 734000，China; 2 Zhangye People′s Hospital Affiliated to Hexi University，Zhangye 734000，China）

Abstract Objective：To explore the effects of Banxia Baishu Tianma Decoction combined with Xuefu Zhuyu Decoction on endothelial function in hypertensive patients.Methods：A total of 80 hypertensive patients admitted to Zhangye People′s Hospital Affiliated to Hexi University from January 2015 to June 2017 were divided into a control group and an observation group with 40 patients in each group according to random number table method.The control group was given the routine western medicine treatment，and the observation group was treated with Banxia Baishu Tianma Decoction combined with Xuefu Zhuyu Decoction on the basis of the control group.The levels of vascular endothelial factor（NO and ET-1 level），the therapeutic effect，blood pressure and TCM syndrome score were observed and compared between the 2 groups after treatment.Results：After treatment，the total effective rate in the observation group was 92.50% and the total effective rate in control group was 72.50%.The difference between the 2 groups was statistically significant（P<0.05）.The diastolic blood pressure and systolic blood pressure all decreased in both groups and the decline in the observation group was more obvious than those in the control group（P<0.05）.The levels of NO of the 2 groups patients increased，while the levels of ET-1 all decreased，and the changes in the observation group were more significant than that in the control group（P<0.05）.The TCM syndrome score all decreased in both groups and the decline in the observation group was more obvious than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Banxia Baishu Tianma Decoction combined with Xuefu Zhuyu Decoction can significantly increase the level of NO and reduce the level of ET-1，effectively decrease the blood pressure in hypertensive patients，which has a good clinical effect and is worthy of promotion and application.

Key Words Hypertension; Nitric oxide; Endothelin; Banxia Baishu Tianma Decoction; Xuefu Zhuyu Decoction; Therapeutic effect; ET-1

中图分类号：R289.5;R544文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.041

高血压是机体周围动脉血管收缩压异常升高，不同程度累及心、脑、肾、肝等脏器的临床综合征。高血压被认为是全球疾病负担的3大危险因素之一，其患病率逐年升高，在美国成年人中高血压患病率高达35%[1]。西医治疗上，钙通道阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等常用于抗高血压治疗，但其引起的不良反应较高，如钙通道阻滞剂不良反应为53.6%，利尿剂为48.6%等，常影响了患者的服药依从性[2]。随着中医学的不断发展，中医治疗高血压已经逐渐深入临床治疗中，并取得一定的疗效。半夏白术天麻汤、血府逐瘀汤为临床常用于抗高血压、心肌缺血、抗动脉粥样硬化等的中药方剂，但二者联合用于治疗高血压及对高血压患者内皮功能作用的相关报道较少。本研究观察半夏白术天麻汤联合血府逐瘀汤对高血压患者内皮功能的影响，探讨其治疗高血压的可能机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2017年6月河西学院附属张掖人民医院心内科收治的高血压患者80例作为研究对象，按照随机数字法分成2组，每组40例。对照组中男24例，女16例;年龄45～79岁，平均年龄（52.177.52）岁;病程5～21年，平均病程（14.366.78）年;高血压级别：Ⅰ级14例，Ⅱ级15例，Ⅲ级11例。观察组中男21例，女19例;年龄范围46～75岁，平均年龄（53.026.78）岁;病程6～19年，平均病程（15.177.03）年;高血压级别：Ⅰ级18例，Ⅱ级12例，Ⅲ级10例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。本研究方案经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准 1）符合高血压诊断;2）患者意识清醒，知情并签署知情同意书;3）患者未对中药过敏[3]。

1.3 排除标准 1）合并严重的感染;2）合并其他脏器（如心、脑等）血管疾病;3）哺乳期妇女和孕妇排除;4）合并内分泌疾病。

1.4 治疗方法对照组采用依那普利（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20066383）10 mg/次，2次/d;硝苯地平（陕西步长高新制药有限公司，国药准字H61023583），10 mg/次，2次/d;缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217），80 mg/次，1次/d;氢氯噻嗪（三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44023235），25 mg/次，2次/d，根据高血压分级，上述西药单独或联合使用。观察组在对照组的基础上采用半夏白术天麻汤（半夏6 g、天麻5 g、茯苓5 g、橘红5 g，白术6 g，甘草3 g）联合血府逐瘀汤（桃仁5 g、生地黄5 g、红花6 g、川芎6 g、大枣5 g、当归5 g、柴胡6 g），每日1剂，分2次服，6 d为1个疗程[4]。2组患者连续服药2个月。

1.5 观察指标

血压检查：分别于治疗前1天和治疗后4周以立式标准水银柱血压计测量2组患者血压：空腹、静息，晨起后15 min测量患者坐位右上肢血压3次，取平均值作为血压值。内皮功能指标：分别于治疗前1天和治疗后4周采集患者空腹静脉血，采用硝酸还原酶比色法检测一氧化氮（NO）水平，采用放射免疫法检测内皮素-1（ET-1）水平。中医证候积分：中医症状根据症候分级量化标准分为轻中重，评分标准分别为0，4和6分，主要分为眩晕、头痛、项强不舒，胸闷疼痛和肢体麻木。

1.6 疗效判定标准

1）显效：治疗后，患者舒张压下降≥10 mmHg且在正常范围或下降≥20 mmHg但未达到正常范围;2）有效：舒张压下降<10 mmHg且在正常范围或下降10～19 mmHg但未达到正常范围或收缩压下降≥30 mmHg;3）血压变化未达到有效标准或加重即无效[5]。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计数资料以百分率表示，采用χ2检验;血压、NO、ET-1以及中医证候积分等计量资料以均数标准差（±s）表示，采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较

观察组治疗有效率大于对照组治疗有效率，差异有统计学意义（χ2=5.54，P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者血压比较

2组患者治疗前收缩压、舒张压差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2组患者收缩压、舒张压明显下降，且观察组较对照组下降更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者内皮功能比较

治疗前2组患者NO、ET-1水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组患者NO水平均明显升高，且观察组较对照组升高更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后2组患者ET-1均明显下降，且观察组较对照组下降更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者中医证候积分比较

治疗前2组患者中医证候积分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组患者中醫证候积分均明显降低，且观察组较对照组下降更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

随着经济的发展和居民生活水平的提高，高血压的患病率在全世界范围内不断攀升。高血压不仅在老年人群中患病率显著升高，而且患病出现年龄化趋势，这与高节奏的现代生活导致年轻群体神经紧张、内分泌失调等密不可分[6]。与此同时，中风、心脏器质性病变等与高血压密切相关的疾病同步增长，对人们的生活造成极大的影响[7]。

西医认为高血压的发生可能与肾素血管紧张素系统的过度激活，血管内皮功能紊乱和血小板受损激活有关[8]。近年来，人们逐渐认识到血管内皮因子NO与高血压发生密切相关。NO主要是一种一氧化氮合酶在L-精氨酸的作用下由血管内皮细胞/上皮细胞等释放的活性物质。生理剂量下，NO可以舒张外周血管，故常被认为是人体主要的血管内皮舒张因子[9-10]。当遗传、环境等因素引起机体的内皮功能紊乱或自主神经功能紊乱时，NO的合成和释放减少，其舒张血管功能减弱，可能导致高血压的发生。ET-1是由血管内皮细胞分及心肝等细胞合成和分泌的血管活性物质，它与相应受体结合，通过直接激活磷脂酶C、间接激活蛋白激酶C及细胞膜上的Na++H+泵，增高细胞内钙离子浓度，引起钙离子介导的平滑肌收缩[11]。NO和ET-1相互作用，维持机体血压平衡。高血压是一种慢性炎性反应，研究显示患者体内的NO和ET-1水平表达异常[12]。

本研究中，2组患者均采用硝苯地平、依那普利、缬沙坦和氢氯噻嗪治疗，显示治疗后NO水平升高，ET-1水平下降，收缩压和舒张压亦显著下降。硝苯平通过阻断细胞膜上的钙离子通道，抑制钙离子内流，引起细胞内钙离子浓度下降，降低心血管兴奋-收缩偶联，引起全身血管扩张。有报道说，硝苯地平通过影响肝星形细胞活性（活化的肝星形细胞能够自分泌NO和ET-1）间接性影响NO和ET-1水平，降低门脉高压[13]。依那普利、缬沙坦分别为血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体（AngⅡ）拮抗剂，通过抑制肾素血管紧张素系统而发挥降压作用，而AngⅡ能促进内源性ET-1的表达和释放，故依那普利、缬沙坦可产生间接下调ET-1水平的作用。氢氯噻嗪主要通过影响Na+和K+的吸收和分泌产生降压作用。同型半胱氨酸（Hcy）可激活体内氧化应激、促发炎性反应，损害血管内皮，导致NO分泌减少、而ET-1合成增加。有研究表明，氢氯噻嗪能降低Hcy水平，从而改变血清NO和ET-1水平，亦可产生降压作用[14]。

中医将高血压归属为“头痛”“眩晕”和“肝风”等范畴，认为其是有先天禀赋异常、精气衰退，外加膳食失节情志所伤和环境因素等所引起的肺腑功能失调[15]，病理为风、火痰及瘀4种。本研究中，观察组在西医治疗的基础上加用半夏白术天麻汤联合血府逐瘀汤进行治疗，治疗后，观察组疗效高于单纯使用西药的对照组，且NO和ET-1水平改变较单用西药显著，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），说明在西药降压的基础上，血府逐瘀汤的活血化瘀，行气止痛联合半夏白术天麻汤的燥湿化痰和平肝熄风，能显著改善血清ON和ET-1水平，提高降压疗效。半夏白术天麻方剂主要作用为祛除痰浊、平肝火，减轻高血压引起的头痛、目眩。血府逐瘀汤主治脑血栓形成、高脂血症、血栓闭塞性脉管炎等证。因此治疗后，2组的中医证候积分显著降低，且观察组降低优于对照组。其可能通过抑制肾素血管紧张素系统的作用，降低交感神经系统兴奋性，重构组织血管内皮，影响细胞膜上相关离子通道等发挥作用[16]。一项动物实验表明，半夏白术天麻汤可降低实验大鼠的体质量、提高NO和降低ET-1水平[17]。天麻本身可以扩张血管，抑制炎性反应，抵抗炎性反应对血管内皮的损伤作用，又可以降低ET-1的水平，双重作用产生降压作用[18-22]。柴胡具有抗血小板聚集和抑制平滑肌收缩等功效，用于急性胆囊炎患者，可以显著降低ET-1水平[23]。当归扩张冠脉血管、抗血小板集聚及抗血栓抗动脉粥样硬化等作用已经被现代药理学证实，对心肌缺血大鼠的实验表明，当归联合其他中药可以通过提高心肌组织一氧化氮合酶活性，最终升高组织NO水平[24];川芎活血化瘀及行气止痛，可抑制血管内皮生成ET，改变NO/ET-1比例，还可通过降低血液黏度来抑制对血小板凝聚，产生降压作用[25]。

综上所述，在西药治疗的基础上加用半夏白术天麻汤联合血府逐瘀汤能显著改善高血压患者的血压水平。

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