李俊杰，杨业

（1.四川省肿瘤医院 乳腺外科中心，四川 成都 610041；2.四川省肿瘤医院 肿瘤内科，四川 成都 610041）

0 引言

晚期乳腺癌通常是指出现远处转移的乳腺癌，理论上不可治愈，中位生存期约2年。化疗是晚期乳腺癌常用的治疗手段，但目前尚无标准方案，含蒽环、紫杉类药物的化疗方案是常用方案，有效率在50%-80%，但蒽环药物有明显的心脏毒性及心脏最高耐受剂量限制[1]。故紫杉类药物在解救化疗中有着重要地位，本研究尝试分析多西他赛联合卡培他滨和多西他赛联合吉西他滨在治疗上述患者间的差异，探寻最佳治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2014年1月至2019年1月在我院肿瘤内科及乳腺科收治的104例晚期乳腺癌患者。观察组52例，年龄33-68岁，平均（53.7±8.2）岁，绝经前21例、围绝经期19例、绝经后12例；对照组52例，年龄31-70岁，平均（53.1±8.9）岁，绝经前23例、围绝经期18例、绝经后11例；所有患者均符合晚期乳腺癌诊断标准，经病理活检确诊；按病理学分型，浸润性导管癌91例、浸润性小叶癌11例、黏液癌2例；雌激素受体阳性64例，阴性40例；孕激素受体阳性59例，阴性41例；比较两组患者的年龄、病理类型等无明显差异，具有可比性。

表2 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

1.2 方法

对照组采用多西他赛联合吉西他滨治疗，多西他赛（北京协和药厂生产，国药准字H20093738）100 mg/m2静脉滴注，吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20030105）1000 mg/m2静脉滴注；21天一周期。观察组采用多西他赛联合卡培他滨治疗，多西他赛75 mg/m2静脉滴注；卡培他滨（上海罗氏制药有限公司生产，国药准字H20073024）1250 mg/m2，po bid d1-14；21天一周期，每两周期评估一次[2]。

1.3 疗效判定标准

参照实体瘤的疗效评价标准（RECIST 1.1)。治疗有效率=（CR+PR）/总数×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/总数×100%。

1.4 不良反应观察指标

骨髓抑制、心脏毒性、恶心呕吐、脱发、腹泻、口腔黏膜炎、肝肾功能、神经毒性等。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组治疗有效率为57.69%、疾病控制率为82.69%，明显高于对照组的40.38%、69.23%（P<0.05），见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应发生率比较

观察组骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、腹泻、口腔黏膜炎、肝肾功能异常、神经毒性等不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）,见表2。

3 讨论

乳腺癌是威胁女性患者健康的最主要恶性肿瘤之一，发病率及死亡率均较高[3]。临床数据显示，约15%的患者在临床确诊时已有远处转移，处于晚期乳腺癌阶段，此时手术根治的效果较差，化疗是主要的治疗手段[4]。

多西他赛为是一个半合成的紫衫烷类药物，能够作用于微管蛋白和微管系统，其微管稳定作用是紫杉醇的2倍，通过阻断细胞分裂周期中M期抑制细胞的有丝分裂和增殖，达到杀灭肿瘤细胞的目的。其在细胞内的浓度较高，可在肿瘤细胞内滞留较长时间，且细胞毒性较大，主要在肝内代谢，在肝脏内的药物浓度最高，对于乳腺癌肝转移患者的治疗效果较好[5]。希罗达为5-氟尿嘧啶前体药物，经口服给药，在小肠黏膜内吸收，在经肝脏首先经过羧酸酯酶催化代谢为5'-脱氧-5-氟胞苷(5'-DFCR),并经肝脏和肿瘤细胞中的胞苷脱氨酶催化转化为5'-脱氧-氟尿嘧啶(5'-DFUR),最后经胸苷磷酸化酶(TP)转变为氟尿嘧啶(FU)而发挥抗肿瘤作用。由于正常组织中胸苷磷酸化酶活性很低，使得本药在正常组织中的浓度很低，而在肿瘤组织中的浓度明显升高，对肿瘤组织有很强靶向性，因此能有效提升抗肿瘤作用，降低全身毒性作用[6]。两药合用无交叉不良反应现象，具有较高的安全性。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为57.69%、疾病控制率为82.69%，明显高于对照组的40.38%、69.23%（P<0.05）；观察组骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、腹泻、口腔黏膜炎、肝肾功能异常、神经毒性等不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。充分证明多西他赛联合希罗达治疗晚期乳腺癌的效果良好，不良反应发生率较低，患者的耐受性良好，值得在临床推广使用。