张子凌，刘明斌，徐建青，张晓燕

复旦大学附属公共卫生临床中心，上海 201508

据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)统计，目前全世界大约有 3 700 万人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者。抗反转录病毒疗法能够显著延长感染者的寿命。然而，从发现HIV至今，艾滋病仍无法治愈。20世纪末，在一些处于慢性感染期的HIV感染者体内发现了一种能中和多种不同类型HIV病毒株的抗体，称为广谱中和抗体(broadly neutralizing antibody，bNAb)[1]。这些体内产生了广谱中和抗体的感染者表现出更强控制病毒载量的能力[2]。因此，人体免疫系统产生HIV广谱中和抗体的保护机制及其诱导策略值得深入探索。

1 HIV广谱中和抗体的保护机制

HIV主要感染CD4+T细胞与单核-巨噬细胞，还能将自身基因组通过反转录整合到宿主基因组。潜伏感染的病毒及基因高度变异的病毒可逃脱宿主免疫，在病毒长期慢性感染过程中，部分患者体内变异的病毒抗原持续刺激宿主而逐渐产生广谱中和抗体，这些个体中病毒滴度可得到良好控制，从而显著延长感染者的存活期。

HIV表面约有10个由gp160组成的三聚体蛋白，在各类病毒中属于较少的，从而增加了抗体的识别难度[3]。目前已有的广谱中和抗体通常通过结合HIV表面gp160蛋白来捕获病毒，同时可通过病毒膜上的脂质或糖类以增强对病毒的锁定[3]。由于突变的积累，广谱中和抗体末端的互补决定区3(complementarity determining region 3，CDR3)比普通抗体长，广谱性增加，但突变也可能导致抗体不稳定[3-4]，这是广谱中和抗体面对变异迅速的HIV仍具有良好的控制病毒载量的原因之一。……