陈韧炜

美国加利福尼亚州大学圣塔芭芭拉分校，生物工程中心, 圣塔芭芭拉 93106

人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是性病传播感染最常见的病原体之一。HPV有170多种基因型，根据致癌潜力，该病毒被分为高危型和低危型两种。低危型HPV为常引起生殖器疣和喉乳头状瘤的病原体[1]。高危型HPV16和18的感染与95%的宫颈鳞状细胞癌有关[2]，也与头颈部肿瘤有密切关系[3-4]。肛门生殖器、口咽部癌与HPV的因果关系已得到很好确立，抗病毒研究已逐步成为国际热点。

1 HPV

HPV属乳头瘤病毒科微小乳头瘤病毒，为无包膜的二十面体DNA病毒。病毒颗粒直径为55～60 nm，由共价单链双分子组成封闭的约 7 900 bp的环状DNA基因组(图1)。所有的编码序列位于一条 DNA链上，含有至少6个早期开放读码框(open reading frame, ORF)、2个晚期ORF、控制区(LCR)、上游调控区(URR)或非编码区域(NCR)。

ORFs deduced from the DNA sequence are designated E1 to E8, L1, and L2, indicated in grey boxes. A non-coding region (NCR) is indicated by a black box. Main functions of genes are listed.

图1 HPV16的基因组组成及其主要功能

Fig.1 Genomic organization of HPV16

1.1 分类

1.1.1 基因型HPV基因分型基于其主要衣壳蛋白L1 ORF内部的同源性[5-6]。根据1995年魁北克国际乳头状瘤病毒研讨会的商定[7]，如新分离株的L1 ORF的DNA序列与最接近的已知类型相差超过10%，定为新型; 如相差介于2%～10%，可称为亚型;若<2%则为变异株。目前，170多种HPV基因型已全部被测序，各自有其不同的生命周期特征和致癌潜力[8-11]。

1.1.2 黏膜和皮肤型据被HPV感染后先出现病变的位置，分为皮肤型和黏膜型。皮肤疣与皮肤型HPV相关，主要由HPV1、2、4引起；但也可能由HPV5、8、9、23、47引起，被紫外线照射后可转为恶性肿瘤[12-13]。黏膜型HPV存在于呼吸道和生殖器官黏膜表面。目前已有40多种HPV被确定，最常见的为HPV6、 11、 16、18、 33等[5]。

1.1.3 高危和低危型以病毒不同的致癌潜力区分病毒类型。Munoz等认为，高危型有15种，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73和82; 此外，HPV26、53、66被分为可能高危型; 低危型包括HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81和 CP6108[2]。……