孙瑾瑜，王盖昊，郑 英，刘亨晶，李 斌，卢利霞，翟卫春，于晓辉，康生朝

1.中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院消化内科，甘肃 兰州 730050； 2.甘肃中医药大学； 3.中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科

急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)是由多种因素引起的严重的肝脏损伤，导致肝脏本身的合成、解毒、排泄、生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，出现凝血机制障碍、肝性脑病、全身炎症反应综合征，甚至还可迅速发展为严重脑水肿、多发器官衰竭和死亡的一组临床症候群[1]。ALF以起病急、进展快、预后不良为其主要特点，致死率极高，原因之一就是ALF发病机制十分复杂，各种外在或内在因素引发信号通路活化，进而产生炎症级联反应是ALF发生的重要分子机制之一，如糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β)信号通路[2]、NF-κB信号通路[3]、STAT信号通路[4]等，这些信号通路被活化后均可介导肝细胞发生坏死、变性或凋亡。有研究提示，细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2，ERK1/2)信号通路参与肝纤维化[5-6]、肝细胞癌[7-8]的发生、发展，也有文献报道,虾青素[9]、黄芩苷[10]及某些蛋白酶[11]可通过下调ERK1/2信号通路发挥减轻肝细胞损伤的作用，间接提示ERK1/2信号通路的活化与肝细胞损伤密切相关。而ALF作为一种严重的急性进展性疾病，大面积的肝细胞坏死是其主要特征，其机制可能与ERK1/2通路的活化有一定关联，故本研究通过检测ALF大鼠肝组织中ERK1/2蛋白和核酸的表达及其磷酸化水平，以深入探讨ALF的发生是否与ERK1/2信号通路的活化存在一定的关系，并为以ERK1/2为靶点治疗ALF新药研发提供一定的实验基础和理论依据。……