杨淑凤 , 邓国英, 孙文长

(大连医科大学 微生物学教研室, 大连 116044)

结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,M.tb)所引起的人类结核病是全球性危害严重的传染病之一。WHO结核病报告显示， 2016年全球结核病患者约1040万例， 2016年因结核病死亡人数为167万，列传染病死亡人数首位[1]。在中国共有结核病例89.5万，同年死亡5万[1]，因此结核病的防控尤为重要。卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin，BCG)作为唯一许可应用的预防结核病的疫苗，在一定程度上能降低儿童播散性结核，如结核性脑炎和粟粒样结核的发病，但不能提供长期免疫，也无法预防成人肺结核的发病[2]。而候选疫苗的保护力与传统卡介苗相比并无差异，因此全面认识卡介苗的抗原性物质和免疫机制非常关键[2]。甘露糖复合物抗原是分枝杆菌细胞壁上一类重要的抗原，包括脂阿拉伯甘露聚糖(lipoarabinomannan，LAM)、荚膜阿拉伯甘露聚糖和甘露糖基化蛋白[3]。其中甘露糖基化蛋白在结核分枝杆菌和耻垢分枝杆菌中均有报道，例如最早确定的结核分枝杆菌甘露糖蛋白为富含丙氨酸脯氨酸的分泌蛋白(alanine/proline-rich secreted protein)，即Apa和PstS1[4]。而且各甘露糖蛋白的甘露糖残基连接方式也不尽相同，例如Apa的4个糖基化位点Thr上甘露糖残基连接方式均为ɑ-1，2连接，而同样也是具有4个Thr糖基化位点的Mpb83，则有2个位点上甘露糖残基以ɑ-1，3连接[5]。不同的糖链连接方式也影响与宿主细胞特异受体的识别，Apa能被宿主细胞甘露糖受体(mannose receptors, MR)识别，并参与结核菌的免疫逃逸。而Mpb83不能被MR识别[5]。此外，催化结核分枝杆菌O-甘露糖基化蛋白合成路径中关键酶：蛋白甘露糖基转移酶(protein mannosyl transferase，PMT)Rv1002c本身就是个毒力因子[6]。……