任俊 综述，郭丽娟，杨森 审校

563000 贵州 遵义，遵义医科大学口腔医学院 口腔颌面外科教研室； 629000 四川 遂宁，遂宁市中心医院 口腔颌面外科

口腔恶性肿瘤中以口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)最为多见，约占90%以上。虽然外科手术、放疗、化疗等治疗方法已取得了长足进步，但OSCC的5年生存率未见显著提高[1-2]。目前，在识别肿瘤相关生物标志物的研究领域，肿瘤干细胞胚胎信号的相关研究已成热点。其中，与肿瘤干细胞胚胎信号相关的刺猬信号通路(Hedgehog signaling pathway，Hh)失调与一系列恶性肿瘤的发生、发展密切有关，其中OSCC较为突出[3]。本文就Hh信号通路在OSCC中信号传导机制及其相关基因GLI1、SuFu的研究进展进行综述。

1 Hedgehog信号通路

OSCC的发生与Hh信号通路、肿瘤坏死因子-相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL)、转化生长因子β(transforming growth factor beta，TGF-β)等多条信号通路密切相关[4]，通路中任何一个构成元素异常都可能导致OSCC的发生。其中，Hh信号通路与OSCC的关系最密切[5]。Hh信号通路组成部分包括HH配体[又包括Sonic Hedgehog(SHH)、Indian Hedgehog(IHH)、Desert Hedgehog(DHH)]、Patched(PTCH1、PTCH2)受体、Smoothened蛋白(SMO)、胶质瘤相关癌基因家族锌指转录因子(GLI1、GLI2、GLI3)、Fu抑制子(SuFu)、运动蛋白KIF7、cAMP-依赖性蛋白激酶等。作为Hh通路的关键因子，GLI1正向调控Hh信号通路，与各种肿瘤信号通路相互交通[6]。SuFu作为肿瘤抑制基因，负向调控Hh信号通路[7]。在正常组织中，当缺乏SHH表达的情况时，PTCH1抑制SMO的活性，Hh信号通路处于关闭状态；而在SHH高表达的情况下，SHH与PTCH1结合，解除对SMO的抑制，Hh信号通路处于开放状态[8](图1)。已有相关研究表明，在痣样基底细胞癌综合症(neviod basal cell carcinoma syndrome，NBCCS)[9]、OSCC[3]、肺癌[10]、胃癌[11]等肿瘤中，都存在Hh信号通路异常激活的开放状态。Hh信号通路的异常活化是由Hh通路相关基因突变或相关信号分子过度表达引起的，可能存在3种基本机制：(1)配体独立型信号传导。……