刘新娟　张栋武　麦红梅　罗家怡　陈惠敏

【摘要】 目的：研究血清孕酮（P）、胰島素样生长因子等指标在孕早期对妊娠不良结局的预测价值。方法：回顾性分析本院97例先兆流产患者（研究A组）、85例稽留流产患者（研究B组）、正常妊娠孕妇97例（对照组）的资料，均检测P、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子2（IGF-2）、游离β-hCG（fβ-hCG）含量等指标，分析不良妊娠的影响因素。结果：研究A、B组fβ-hCG水平均高于对照组，P、IGF-1、IGF-2水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究B组fβ-hCG水平高于研究A组，P、IGF-1、IGF-2水平低于研究A组，差异均有统计学意义（P<0.05）;fβ-hCG病理性增高、P水平降低、IGF-1和IGF-2低表达均是不良妊娠的危险因素（P<0.05）。结论：流产患者P、IGF-1和IGF-2水平不升或降低而fβ-hCG含量居高不下，预示妊娠结局不良。

【关键词】 孕酮; 胰岛素样生长因子; 游离β-hCG; 妊娠

【Abstract】 Objective：To study the predictive value of serum progesterone（P）and insulin-like growth factoron adverse pregnancy outcomes in early pregnancy.Method：The data of 97 threatened abortion patients（study A group），85 missed abortion patients（study B group）and 97 normal pregnant women（control group）in our hospital were retrospectively analyzed.The P，insulin-like growth factor-1（IGF-1），insulin-like growth factor-2（IGF-2）and free β-hCG（fβ-hCG）were detected，and the influencing factors of adverse pregnancy were analyzed.Result：The levels of fβ-hCG in study A and B groups were higher than those of control group，and the levels of P，IGF-1 and IGF-2 were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of fβ-hCG in study B group was higher than that of study A group，and the levels of P，IGF-1 and IGF-2 were lower than those of study A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Pathological increase of fβ-hCG，decrease of P level and low expression of IGF-1 and IGF-2 were risk factors for adverse pregnancy（P<0.05）.Conclusion：The levels of P，IGF-1 and IGF-2 in patients with abortion did not increase or decrease，but the levels of fβ-hCG remained high，indicating poor pregnancy outcome.

【Key words】 Progesterone; Insulin-like growth factor; Free β-hCG; Pregnancy

First-authors address：Peoples Hospital of Gaoming District，Foshan 528500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.12.008

不良妊娠是妊娠过程中的常见病症，包括先兆流产、稽留流产等。先兆流产在流产病例中最为常见，临床表现为少量的阴道流血、继而出现阵发性下腹痛或腰痛，盆腔检查宫口未开，胎膜完整，无妊娠物排出，子宫大小与孕周相符，若不积极治疗，往往发展为难免流产或其他类型的流产;稽留流产又称为过期流产或死胎不下。胚胎死亡而仍稽留于宫腔内者，且孕产物一般多在症状产生后1～2个月内排出，孕妇多有早期妊娠先兆流产经历，此后子宫不再长大，反而逐渐缩小且亦不像一般妊娠那样柔软[1-2]。研究发现，15%左右的怀孕者会发生自然流产，而其中约80%的流产会发生在孕早期，究其原因，认为大多与孕妇早期黄体功能不足、胚胎内分泌孕激素不足、遗传因素等直接相关[3-5]。因此，如何早期发现并鉴定流产性质，对于预防或治疗流产，防范不良妊娠的发生，显得尤为重要。本研究以2016年1月-2018年1月来本院就诊的不良妊娠患者为研究对象，回顾分析不良妊娠者中

97例先兆流产患者及85例稽留流产患者妊娠基本资料，通过对两组患者血清孕酮（P）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子2（IGF-2）、游离β-hCG（fβ-hCG）含量等孕激素指标进行对比研究，同时与同期正常孕妇进行相应指标比较分析，旨在为不良妊娠防治提供循证医学证据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年1月来本院就诊的不良妊娠患者182例为研究组，选取同期正常妊娠孕妇97例为对照组。不良妊娠判定标准见文献[1]。纳入标准：临床影像学资料显示单胎妊娠且孕周与停经计算孕周相符，部分患者表现为阴道流血、下腹疼痛等先兆流产征兆等。排除标准：就诊前已经使用过或正在使用孕酮等激素治疗患者、人工辅助生殖技术受孕的孕妇及各类先天原因（如染色体异常）导致的流产患者、有明确感染因素导致的不良妊娠患者等。追踪妊娠结局，将研究组分为研究A组（n=85，先兆流产）和研究B组（n=90，稽留流产）。本研究之研究方法、预期结果及可能存在的医疗风险上报本院道德伦理委员会审定，结果认为符合道德伦理标准要求;同时研究对象均签署医疗知情同意书。

1.2 方法 建立孕检卡，采用询问式方法记录研究对象年龄结构、孕产史，专用测量秤测量孕妇身高、体重及体重指数;运用西门子全自动电化学发光分析仪Centaur XP测定研究对象血清P、fβ-hCG含量;采用西门子IMMULITE2000型全自动化学发光分析仪测定IGF-1、IGF-2水平。研究测试前准备：研究对象均要求空腹并取坐姿抽取肘静脉血3 mL置于室温30 min内分离血清并于4 h内完成检测;检测前仪器准备：对仪器采用日常维护且结果正常、室内质控检测结果在控时所有检测数据方能认定有效，否则应该重新校准仪器设备并重新检测;需要注意的是：若不能在规定时限内完成样本测试，需要将分离血清置于-70 ℃冰箱保存，待检测时提前取出样本置室温让其自然融化并平衡至室温后方可进行测试，所有过程均应该避免研究样本反复冻融或使用溶血样本。

1.3 统计学处理 使用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;多因素分析采用Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 各组孕激素水平比较 研究A、B组fβ-hCG水平均高于对照组，P水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究B组fβ-hCG水平高于研究A组，P水平低于研究A组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 各组胰岛素样生长因子比较 研究A、B组IGF-1、IGF-2均呈不同程度的低表达，均低于对照组（P<0.05），且研究B组IGF-1、IGF-2水平均低于研究A组（P<0.05），见表3。

2.4 不良妊娠的影响因素分析 将不良妊娠群体中与正常对照比较差异有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析，结果显示：fβ-hCG病理性增高、P水平降低、IGF-1和IGF-2低表达均是不良妊娠的危险因素（P<0.05），见表4。

3 讨论

不良妊娠是生殖医学常见病症，其中80%发生在孕早期，文献[5-7]显示不良妊娠大多与黄体功能不足、胚胎内分泌及遗传因素有关。发现并早期干预是临床治疗不良妊娠的主要课题。一直以来，对于不良给妊娠的鉴定及治疗都是妇科领域最为重要的课题之一，也是关系到家庭稳定的重要因素。徐丽娜等[2]认为雌、孕激素水平的低表达与稽留流产关系密切;张栋武等[3]发现不良妊娠患者fβ-hCG水平较正常妊娠人群有统计学差异等，均提示孕激素结果在妊娠过程中扮演了重要作用，因此，对妊娠过程的判断，有赖于对孕激素水平的准确检测及实时监控。

先兆流产与稽留流产早期临床症状相似，均表现为早孕反应减弱或消失而致临床医生判断困难甚至导致误诊，寻找鉴别两者的检验方法或指标成为临床医生亟待解决的問题。吕会娟等[8]通过血清P、IGF-2在预测妊娠早期不良结局中的作用研究发现：先兆流产患者经过保胎治疗成功组与保胎未成功组（稽留流产组）血清P、IGF-2比较有统计学差异（P<0.05），且均低于正常妊娠组对应指标（P<0.05），认为血清P联合IGF-2监测在孕早期有积极意义;陆宇萍等[9]通过对孕妇血清IGF-1、IGF-2、IGFBP-3水平与正常胎儿生长的相关性研究发现，血清IGF-1水平在不同孕期表达不同，IGFBP-2水平的表达在更多地显示了对正常胎儿生长的监控价值。本研究结果显示，研究A、B组fβ-hCG水平均高于对照组，P水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示fβ-hCG病理性增高及孕酮低表达，预示妊娠结局不良，两者联合检测，能够对妊娠结果判定有积极意义，与文献[6-10]报道相近。

胰岛素样生长因子广泛分布与人体各器官组织，是一组具有促进机体生长生物活性的多肽物质，其水平受生长激素的调节;P对妊娠早期受精卵的着床和维持妊娠起着重要的作用。近年研究提示胰岛素样生长因子系统与胚泡植入、胎盘的形成和功能以及胎儿生长发育有关;胰岛素生长因子具有促进细胞增殖、分化、生长和代谢等多种生物学效应，并成为生殖医学研究的热点[11-15]。冯艳萍等[13]研究发现，稽留流产患者血中IGF-1、IGF-2均显著低于对照组，当IGF-1低水平表达时，会导致绒毛膜滋养层细胞过度凋亡;而IGF-2低表达亦会影响胎盘功能及滋养叶的生长发育，最终导致稽留流产的发生;陈莉等[14]研究发现，孕妇血清中胰岛素样生长因子水平及胰岛素样生长因子分泌系统低水平表达与不良妊娠及流产发生关系密切。本研究结果显示，研究A、B组IGF-1、IGF-2均呈不同程度的低表达，均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示该类患者胰岛素样生长因子分泌功能受损，且该类患者P水平较正常对照组显著降低，显示流产患者P与胰岛素样生长因子分泌具有协同性，该观点在文献中少见报道;文献[15-20]报道，流产患者fβ-hCG呈病理性高表达，揭示流产患者孕激素分泌功能与胰岛素样生长因子分泌系统紊乱，其中原因有待进一步研究，与本研究结论相近。

本研究将不良妊娠群体中与正常对照比较差异有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析，结果显示：fβ-hCG病理性增高、P水平降低、IGF-1和IGF-2低表达均是不良妊娠的危险因素（P<0.05）。提示临床医生，若流产患者出现上述指标的变化趋势，应该高度怀疑不良妊娠的可能性，也为临床治疗流产提供了循证医学数据，意义明确。

综上所述，流产患者P、IGF-1、IGF-2结果不升或降低而fβ-hCG含量居高不下，预示妊娠结局不良。由于妊娠结局受患者生活习惯、内外界环境因素及染色体因素等诸多环节影响，仅凭单一因素判断妊娠结局存在局限性，因此，结合患者孕激素及胰岛素样生长因子表达来判断，则能较好解决这一问题。由于本研究受数据来源限制，对流产结局判定阈值尚存不足，有赖同行大规模数据的总结分析，方能得到客观结论。

参考文献

[1]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：85-86.

[2]徐丽娜，王蔼明，夏松云，等.雌、孕激素水平与稽留流产的关系研究[J].中国医刊，2015，50（11）：51-54.

[3]张栋武，袁玉枝，余健全.β-hCG及fβ-hCG倍增率联合孕酮值在不良妊娠中的诊断价值[J].中国妇幼保健，2014，29（13）：2052-2054.

[4]孙晶.血清孕酮、β-HCG联合检测在早期先兆流产中的诊断价值[J].中国生化药物杂志，2015，4（35）：94-96.

[5]陈斌.血清孕酮、β-HCG联合检测在早期先兆流产中的价值研究[J/OL].实用妇科内分泌杂志（电子版），2016，3（12）：32，34.

[6]张承敏，斯琴.血清孕酮检测在早期先兆流产中的临床应用[J/OL].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2013，9（4）：495-497.

[7]蒋苏梅.血清孕酮、人绒毛膜促性腺激素、雌二醇水平联合检测对预测早期先兆流产结局的临床意义探讨[J].中国妇幼保健，2016，31（9）：1937-1939.

[8]吕会娟，刘玉玲，陈瑞红，等.血清孕酮、胰岛素生长因子-Ⅱ在预测妊娠早期不良结局中的作用[J].实用医学杂志，2015，31（8）：1251-1253.

[9]陆宇萍，陆志洁，钱丽娟，等.孕妇血清IGF-1、IGF-2、IGFBP-3水平与正常胎儿生长的相关性[J].复旦学报（医学版），2012，39（6）：617-620.

[10] Hanita O，Hanisha A H.Potential use of single measurement of serum progesterone in detecting early pregnancy failure[J].Malays J Pathol，2012，34（1）：41-46.

[11]裴颖.血清孕酮检测在早孕先兆流产诊断中的临床应用价值[J].中国实验诊断学，2015，19（12）：2108-2109.

[12]王珺，郭颖，宗实，等.胰岛素样生长因子家族成员在早期自然流产中作用的研究[J].中国医科大学学报，2012，41（3）：241-243.

[13]冯艳萍，刘芳，李俊，等.血清胰岛素样生长因子1、2与稽留流产的关系[J].河北医药，2013，35（3）：423-424.

[14]陈莉，张艳，张珠兰.血清中胰岛素样生长因子系统与早期自然流产相关性研究[J].国际检验医学杂志，2011，32（2）：169-170.

[15]林逸飞.早期妊娠先兆流产合并绒毛膜下出血的免疫-内分泌机制探讨[J].广东医学，2010，31（23）：3085-3086.

[16]刘亚军，陈维萍，彭伟，等.胎盘组织中胰岛素样生长因子1受体及胰岛素受体底物1的表达与胎儿生长受限发病的关系[J].中华妇产科杂志，2011，46（7）：540-542.

[17] Martin J L，Baxter R C.Signalling pathways of insulin-like growth factors（IGFs）and IGF binding protein-3[J].Growth Factors，2011，29（6）：235-244.

[18]沈丹婷，麥慧芬，吴丽雅，等.正常早孕产妇同稽留流产患者胰岛素样生长因子Ⅱ的对比分析[J].中国实用医刊，2016，43（13）：118-119.

[19]姚金翠，林德熙.胎盘组织中胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-2）的表达水平与妊娠期高血压疾病的相关性研究[J].四川医学，2013，34（5）：713-715.

[20]刘杰，章汉旺，魏玉兰，等.胰岛素样生长因子！对体外培养的滋养细胞黏附作用的影响及机理探讨[J].中华妇产科杂志，2005，40（6）：392-395.

（收稿日期：2018-10-24） （本文编辑：董悦）