朱铭 黄玉婷 李勇生

【摘要】 目的：探讨联合检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、肌钙蛋白I（cTnI）与评估风湿性心脏病心功能的关系。方法：选取2016年6月-2018年6月本院收治的风心病患者80例为风心组，选取同期健康人员30例为健康组，均检测血清TNF-α、cTnI水平，分析其与患者心功能的关系。结果：风心组血清TNF-α、cTnI水平均高于健康组（P<0.05）;风心组中NYHA心功能Ⅳ级患者血清TNF-α、cTnI水平明显高于Ⅱ、Ⅲ级患者，Ⅲ级患者血清TNF-α、cTnI水平明显高于Ⅱ级患者，差异均有统计学意义（P<0.05）;Spearman相关性分析结果显示，TNF-α、cTnI与NYHA心功能分级均呈正相关（P<0.001）。结论：血清TNF-α、cTnI水平均与风心病的发生发展有关，血清TNF-α、cTnI水平的联合检测可作为评估患者心功能的重要方法。

【关键词】 肿瘤坏死因子α; 肌钙蛋白I; 评估; 风湿性心脏病; 心功能

【Abstract】 Objective：To explore the relationship between serum TNF-α and cTnI levels and cardiac function in patients with rheumatic heart disease.Method：A total of 80 patients with rheumatic heart disease admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected as the rheumatic heart disease group，and 30 healthy persons in the same period were selected as the healthy group.Serum levels of TNF-α and cTnI were detected and their relationship with cardiac function was analyzed.Result：The serum levels of TNF-α and cTnI in rheumatic heart disease group were higher than those of healthy group（P<0.05）.The serum levels of TNF-α and cTnI in patients with NYHA heart function Ⅳ grade were significantly higher than those of Ⅱ and Ⅲ grades，and the serum levels of TNF-α and cTnI in Ⅲ grade were significantly higher than those of Ⅱ grade，the differences were statistically significant（P<0.05）.Spearman correlation analysis showed that TNF-α and cTnI were positively correlated with NYHA cardiac function classification（P<0.001）.Conclusion：Serum levels of TNF-α and cTnI are related to the occurrence and development of rheumatic heart disease，detection of serum levels of TNF-α and cTnI can be used as an important method to evaluate the cardiac function of patients.

【Key words】 TNF-α; cTnI; Assessment; Rheumatic heart disease; Cardiac function

First-authors address：The Central Peoples Hospital of Huizhou City，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.036

風湿性心脏病（简称风心病）是由于风湿热反复发作，累及心脏而造成心脏瓣膜狭窄、关闭或功能不全的心血管疾病，临床主要表现为心慌气短、乏力、心绞痛等症状，随着病情发展可进一步加剧心功能受损和衰竭，故如何预防患者病情恶化，缓解患者心功能负担具有重要意义[1]。近年来，多数研究报道指出肌钙蛋白I（cTnI）是存在心肌的一种收缩蛋白，其水平变化与各种心脏疾病密切相关[2]。同时也有研究显示，风心病是一种自身免疫性疾病，其病机可能存在免疫调控和炎症问题，而肿瘤坏死因子α（TNF-α）是参与机体正常炎症反应和免疫反应的细胞因子。而TNF-α、cTnI两个指标与风心病的心功能关系还有待进一步考究[3-4]。对此，本研究通过联合检测TNF-α、cTnI水平，旨在探讨上述指标与风心病患者心功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月-2018年6月本院收治的风心病患者80例为风心组，选取同期健康人员30例为健康组。（1）纳入标准：经临床症状、实验室、影像学等实验室检查证实为风心病[5];无精神病病史;院前1个月无糖皮质激素、免疫、抗炎、抗凝等治疗史;研究对象均签署知情同意书。（2）排除标准：妊娠及哺乳特殊人群;劳累、感染等因素所致;有心、肝、肾等严重性疾病;拒绝或终止本次研究者。本次研究已经本院伦理委员会审批且通过。

1.2 方法 所有研究对象在研究前应保持充足的睡眠时间和良好的睡眠质量，同时谨遵医嘱适当摄入部分营养后，于晨起抽取空腹上臂静脉血4 mL置入标记有A、B记号的无菌试管中，分离血清（3 000 r/min，10 min）后，通过酶联免疫吸附法检测A试管中的血清TNF-α，采用微粒子化学发光法检测B试管中的cTnI，试剂盒均购自广州易锦生物技术有限公司。

1.3 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关关系采用Spearman相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 风心组男45例，女35例;年龄28～70岁，平均（49.21±20.57）岁;BMI值19.21～30.87 kg/m2，平均（25.37±4.66）kg/m2;病程1～9年，平均（5.54±3.25）年;按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准分级：Ⅱ级25例、Ⅲ级32例、Ⅳ级23例。健康组男17例，女13例;年龄26～68岁，平均（47.41±20.12）岁;BMI值19.14～30.95 kg/m2，平均（25.44±4.70）kg/m2。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清TNF-α、cTnI水平比较 风心组血清TNF-α、cTnI水平均高于健康组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 不同心功能级别的血清TNF-α、cTnI水平比较 风心组中NYHA心功能Ⅳ级患者血清TNF-α、cTnI水平明显高于Ⅱ、Ⅲ级患者，Ⅲ级患者血清TNF-α、cTnI水平明显高于Ⅱ级患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 TNF-α、cTnI与NYHA心功能分级的Spearman相关性分析 Spearman相关性分析结果显示，TNF-α、cTnI与NYHA心功能分级均呈正相关（r=0.824、0.867，P<0.001），见图1、2。

3 讨论

风心病是由于风湿性炎症过程累及心脏包括心肌、心瓣膜及其他心脏部位的损害，从而导致二瓣膜、主动脉瓣膜等瓣膜狭窄或关闭不全的常见心脏病，其发病机制较为复杂，临床表现为呼吸困难、咳血、心力衰竭等症状，病情持续恶化会加剧心功能受损而发生猝死等后果，严重危及患者的生命安全，故如何针对性预防风心病患者病情恶化具有重要的临床意义[6-7]。

近年来，临床关于风心病有不少的研究报道，如文献[8-9]指出，收缩蛋白的降解及磷酸化修饰可能在心功能的损伤及功能下降中起重要作用。而cTnI是心肌兴奋收缩耦联的主要调节蛋白，其作用是在没有Ca2+的情况下抑制肌动蛋白-肌球蛋白复合物中ATP酶的活动，从而抑制肌肉收缩和伸张[10-11]。此外，TNF-α是由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，同时也是导致全身结缔组织炎症以及关节、心脏损伤的重要因子，其水平过度表达可导致机体出现心肌炎、心肌肥厚、心室扩张、心肌纤维化等变化[12-13]。

本研究結果发现，风心组血清TNF-α、cTnI水平均高于健康组（P<0.05），表明TNF-α、cTnI水平与风心病的发生密切相关，而秦亚录等[14]、李代挑等[15]、蒋斌等[16]的研究也证实了TNF-α、cTnI的水平在心肌损伤中会持续上升，这有可能由于心脏瓣膜的病变会使心脏血液的流通出现障碍，从而加大血液的阻力，造成左心房、右心室的压力和容量负荷过度增加，最终导致心脏的舒张和伸张节奏出现异常，从而使cTnI水平明显升高，并且随着心脏负担的加重，会促使心肌肥大以代偿心功能，进而刺激神经系统分泌更多的TNF-α。同时本研究结果显示，风心组中NYHA心功能Ⅳ级患者血清TNF-α、cTnI水平明显高于Ⅱ、Ⅲ级患者，Ⅲ级患者血清TNF-α、cTnI水平明显高于Ⅱ级患者，差异有统计学意义（P<0.05）。黄学成等[17]、周景霞等[18]研究结果也证实了在不同的心脏疾病中，TNF-α、cTnI水平变化与心功能密切相关，而本研究进一步证实了随着心功能分级越高，血清TNF-α、cTnI水平越高。这有可能由于风心病是甲组乙型溶血性链球菌感染引起结缔组织、心肌及血管平滑肌等交叉反应，继而引起组织损伤的自身免疫性疾病，故随着心功能损伤的持续恶化，结缔组织、心肌及血管平滑肌的损伤也随之增加，继而释放更多的损伤酶，激活了炎症细胞，加剧心脏负荷和心肌肥厚，促使血清TNF-α、cTnI水平大量释放。此外，Spearman相关性分析结果显示，TNF-α、cTnI与NYHA心功能分级均呈正相关（P<0.05），而文献[19-20]也指出TNF-α、cTnI与心力衰竭患者的心功能相关，进一步推测TNF-α、cTnI的水平上升会加剧患者心功能负担，提示医生应重点关注风心病患者的TNF-α、cTnI水平变化，若其水平过度表达，可能是病情的恶化所致。

本研究仍存在不足，如样本量太少不足以代表所有案例，且TNF-α、cTnI水平变化与患者的预后治疗还有待进一步深入研究，但血清TNF-α、cTnI水平与风心病的发生发展有关，提示联合检测血清TNF-α、cTnI水平可作为评估患者心功能的重要方法。

参考文献

[1] Nishimura R A，Otto C M，Bonow R O，et al.2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with valvular heart disease：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Thorac Cardiovasc Surg，2014，148（1）：e1-e132.

[2]习昕，刘泽英，张颖，等.探讨高敏肌钙蛋白I用于评估急性肺栓塞患者预后的价值[J].中国呼吸与危重监护杂志，2015，14（3）：278-281.

[3] Kirvan C A，Galvin J E，Hilt S，et al.Identification of streptococcal m-protein cardiopathogenic epitopes in experimental autoimmune valvulitis[J].J Cardiovasc Transl Res，2014，7（2）：172-181.

[4] ?zer Yücel ?，Berker E，Mesci L，et al.Analysis of TNF-α（-308）polymorphism and gingival crevicular fluid TNF-αlevels in aggressive and chronic periodontitis：A preliminary report[J].Cytokine，2015，72（2）：173-177.

[5]李峥嵘，王凌，石增成，等.风湿性心脏病左房室瓣狭窄伴心房纤颤临床路径中的药学服务研究[J].中国全科医学，2015，18（11）：1317-1321.

[6] Wright K，Crowson C S，Gabriel S E.Cardiovascular comorbidity in rheumatic diseases：a focus on heart failure[J].Heart Fail Clin，2014，10（2）：339-352.

[7] Rostagno C，Gelsomino S，Capecchi I，et al.Factors related to sinus rhythm at discharge after radiofrequency ablation of permanent atrial fibrillation in patients undergoing mitral valve surgery[J].Heart Vessels，2016，31（4）：593-598.

[8]张加强，张卫.右美托咪定对风湿性心脏病合并肺高压患者行瓣膜置换术时血流动力学的影响[J].中国医院药学杂志，2014，34（6）：469-472.

[9]方珊娟，王春梅，艾辉，等.非缺血性慢性收缩性心力衰竭患者高敏肌钙蛋白T与心功能指标的相关性研究[J].中国全科医学，2015，18（32）：3914-3917.

[10]郑永红，鹿秀霞，陈德伟.脂蛋白相关性磷脂酶A2与冠状动脉病变程度及心功能变化的关系[J].中国全科医学，2015，18（20）：2398-2401.

[11]刘良田，李屏，吴小花.联合检测NT-proBNP、H-FABP和cTnI对老年重症心力衰竭患者的临床价值[J].中国医学创新，2016，13（10）：15-19.

[12]孙伟娜，陈院朝，蔡文杰，等.急性冠脉综合征患者血浆D-二聚体和心肌标志物测定结果与分析[J].中国医学创新，2014，11（19）：52-54.

[13]胡媛媛，吕洁萍，田首元，等.七氟醚维持麻醉对心脏瓣膜置换术患者血清超敏肌钙蛋白I、IL-6和TNF-α的影响[J].山西医科大学学报，2014，45（4）：325-328.

[14]秦亚录，许鋒成，余朝萍，等.Notch2、3、4和Jagged-1在风湿性心脏病患者外周血淋巴细胞上表达及其与IL-1β、IL-8、TNF-α水平的相关性研究[J].四川医学，2015，36（9）：1240-1243.

[15]李代挑，解少强，邱正强.肿瘤坏死因子α在风心病中的表达及其与心功能关系的研究[J].陕西医学杂志，2014，43（4）：403-405.

[16]蒋斌，曾建业，叶宁，等.丹参多酚酸盐对风湿性心脏病患者体外循环下心瓣膜置换术后心功能及炎性因子的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（7）：731-734.

[17]黄学成，农美虹，郭筱燕，等.扩张型心肌病患者血清肿瘤坏死因子-α水平变化对其心功能及预后的影响[J].广西医科大学学报，2017，34（3）：410-412.

[18]周景霞，任长安，刘春涛，等.血清GDF-15、cTNI联合检测与心肺复苏患者心功能及其近期预后的关系[J].中国现代医学杂志，2017，27（17）：93-97.

[19]洪飞，汪磊.慢性心力衰竭患者血清CA125、hs-CRP和TNF-α水平及其与心功能的关系[J].中国医科大学学报，2017，46（9）：787-790.

[20]蒋敏勇，祝兴超，高永兴，等.心脏瓣膜病合并心力衰竭患者血浆BNP、cTnI、UA水平变化及意义[J].山东医药，2016，56（46）：71-73.

（收稿日期：2018-08-03） （本文编辑：董悦）