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免疫抑制方案中他克莫司联合缬沙坦对慢性移植肾失功患者肾功能、脂代谢的影响及机制研究Δ

2019-08-15刘琴邹和群

中国药房 2019年15期
关键词:水平研究

刘琴,邹和群

(南方医科大学第三附属医院肾内科,广州510630)

慢性移植肾失功(Chronic allograft dysfunction,CAD)是指肾移植手术后3个月乃至更长时间发生的移植肾功能进行性减退,临床上主要表现为血肌酐(Scr)进行性升高、24 h蛋白尿进行性加重[1]。CAD其病理生理改变为广泛的移植肾血管内膜增生、肾间质纤维化、肾小球硬化及萎缩,其本质上是一种慢性免疫排斥反应。研究显示,肾移植术后1、3、5年患者生存率分别为94%、84%、76%,而影响患者长期生存率的主要因素就是CAD[2]。目前肾移植术日趋成熟,决定术后患者生存期的主要是免疫抑制方案的选择,肾移植术后免疫抑制方案主要为钙调磷酸酶抑制剂+抗增殖类药物+激素。抗增殖类药物选择中,《肾移植受者免疫抑制治疗指南:2016版》中已经建议麦考酚酯作为抗增殖类药物的一线用药[3];钙调磷酸酶抑制剂他克莫司作为第二代免疫抑制剂的代表药物,其免疫抑制作用比环孢素A强10~100倍,但他克莫司治疗窗窄,剂量过高会引起药物毒性反应,增加肾移植后糖尿病风险,剂量过低则达不到抑制移植排斥反应的效果[4]。CAD的发生发展受到多种因素影响,已经明确的危险因素包括高脂血症、高血压等[5]。肾移植术后约有60%~75%的患者会出现脂代谢异常,高脂血症既是CAD的独立危险因素,又是CAD的主要并发症[6];除了合理应用免疫抑制剂外,改善机体高血脂状态对于延缓CAD发展具有积极意义。另外,缬沙坦作为常用的血管紧张素Ⅱ抑制剂,其在各种肾病引起的蛋白尿、高血压改善方面具有肯定的疗效,且能够有效延缓肾功能损伤[7];……

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