腹膜假黏液瘤人源异种移植模型的研究进展
2019-08-13林育林杨智冉李鑫宝姬忠贺许洪斌
林育林,张 珏,杨智冉,李鑫宝,姬忠贺,许洪斌,彭 正,李 雁※
(1.首都医科大学附属北京世纪坛医院腹膜肿瘤外科 北京市肿瘤深部热疗和全身热疗技术培训基地,北京 100038;2.北京大学航天中心医院黏液瘤科,北京 100049; 3.解放军总医院普外科,北京 100853)
腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)是一种以黏液性腹水、腹膜多发种植灶、网膜饼及卵巢受累为典型特征的恶性肿瘤综合征,多由阑尾黏液性肿瘤破裂穿孔、瘤细胞及黏液腹腔再分布导致,少部分来源于卵巢、胃、结肠、脐尿管、胰腺等腹盆腔脏器的原发黏液性肿瘤[1-3]。腹膜表面肿瘤国际联盟将PMP定义为恶性肿瘤综合征,病理学将其分为无细胞性黏液、腹膜低级别黏液癌或播散性腹膜黏液腺瘤病(disseminated peritoneal adenomucinosis,DPAM)、腹膜高级别黏液癌或腹膜黏液癌(peritoneal mucinous carcinomatosis,PMCA)、腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞或腹膜黏液癌伴印戒细胞(peritoneal mucinous carcinomatosis with signet ring cells,PMCA-S)4类[1]。目前,国际上推荐行肿瘤细胞减灭术+腹腔热灌注化疗治疗PMP,可显著延长PMP患者的总生存期[4-5]。黏液进行性聚积导致的肠梗阻、肿瘤侵袭以及持续性硬化导致的腹盆腔脏器粘连仍是PMP临床治疗亟待解决的难题。
研究PMP核心病理机制、进展规律及影响因素需要有适宜的实验动物模型,尤其是与临床病理过程完全相似的原位人源异种移植模型(patient derived xenograft model,PDX模型)。现就已构建PMP PDX模型的建立方法、主要特征及使用该模型开展的PMP致病机制和干预研究予以综述。
1 模型建立方法
最常用的PMP模型动物有BALB/c-nu/nu裸小鼠[4-5]、Ncr-Foxn1nu裸小鼠[6-7]、无胸腺瑞士裸小鼠[8]、CBH/rnu/rnu大鼠[9]和WAG/Rija大鼠[10]。常用模型建立方法包括开腹瘤块包埋法及瘤细胞悬液腹腔注射法。……
