秦桂红 范素芳

1.河北省景县人民医院儿科，河北景县 053500；2.天津市宁河区医院儿科，天津 301500

小儿过敏性哮喘是小儿常见呼吸道疾病[1]，大量临床医学统计资料表明，儿童哮喘超过80%在深秋时节发病或者复发，常见的致敏因素包括互粉、灰尘、霉菌、螨虫、海鲜等。小儿过敏性哮喘与免疫应答中T 细胞亚群Th1/Th2 比例失调有关，患儿存在免疫应答异常，Th2 分泌前变应细胞因子增加，导致变态反应性炎症[2-3]。小儿过敏性哮喘的变态反应一旦启动，将难以控制。免疫治疗是抗原特异免疫治疗，又称减敏疗法或脱敏治疗。标准化抗原特异免疫治疗是应用标准化变应原疫苗进行减敏治疗。我们对过敏性哮喘患儿采用特异性免疫治疗，取得了较好的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月～2017 年6 月在我院诊断治疗的过敏性哮喘患儿50 例为研究对象。纳入标准：≥5 岁；符合小儿过敏性哮喘的诊断标准[4]，轻中度，非急性发作；粉尘螨、屋尘螨变应原皮肤刺点试验（++-+++）；血清学检查结果粉尘螨、屋尘螨特异性IgE 为3 ～6 级；家长同意参加本次研究；排除标准：近1 个月内接受过脱敏治疗；有特异性免疫治疗禁忌证；合并其他系统严重疾病。50 例患者随机分为研究组与对照组各25 例。研究组男14例，女11 例，年龄5 ～13 岁，平均（7.6±1.0）岁；病程2 个月～8 年，平均（4.1±1.3）年。对照组男15 例，女10 例，年龄4 ～12 岁，平均（7.4±1.1）岁；病程1 个月～8 年，平均（4.0±1.2）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组均给予解痉平喘等常规治疗。研究组在常规治疗基础上给予变应原疫苗（德国默克生物公司提供）行皮下免疫治疗。上臂外侧皮下深部注射尘螨变应原疫苗（Allergopharma Joachim Ganzer KG，阿罗格混合螨NHD，屋尘螨：粉尘螨50%：50%；S20050075）。（1）初始治疗：递增剂量方法，每7 ～14 天一次，0 级（5TU/mL），注射5 次，剂量依次为0.05、0.1、0.2、0.4、0.8mL；1 级（50TU/mL），4 次，剂 量 依 次 为0.1、0.2、0.4、0.8mL；2 级（500TU/mL），注射4 次，浓度依次与1 级同；3 级（5000TU/mL），8 次，＜10 岁患儿注射剂量依次为0.1、0.2、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.8mL，≥10 岁患儿依次为0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.0mL。（2）维持治疗：＜10 岁患儿3 级液0.8mL，每4 ～6 周1 次，＞10 岁患儿3 级液1.0mL，每4 ～6 周1 次，总疗程≥2 年。

1.3 效果评价

分别于治疗前、治疗后6 个月以及治疗后1 年采用QOL 生活质量量表[5]对患儿生活质量进行评价。分别记录治疗前、治疗后3 个月及治疗后6 个月PEF 变异率。临床疗效[6]：显效：1 年内未复发；有效为1 年内发作次数较治疗前显著减少，发作时症状减轻，容易控制；无效为1 年内发作次数无减少或者增加，发作时程度未减轻或加重。PEF 使用机械式峰流量计，应先细致观察峰流量计的游标，若有移动不灵活或随意飘移者应弃用，站立位或坐位（推荐站立位），受试者快速深吸一口气至肺总量位，迅速将咬口含入口腔（舌头不要堵住咬口）用嘴唇包紧，不要漏气，立即用最大力气和最快速度将肺内气体呼出。整个呼气动作一气呵成，中间不能停顿。颈部应保持中立位，避免因颈的前屈和后仰而使气管受压；检查结束后峰流量计应继续保持水平位，观察并读取游标箭头所指刻度，电子式可直接读取数值。

1.4 统计学方法

采用SPSS15.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以（表示，采用F 检验或t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组显效率显著高于对照组，总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 不同时间点两组PEF变异率比较

治疗6 个月后，两组PEF 变异率较和治疗前显著下降，差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后，研究组PEF 变异率显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 不同时间点两组PEF变异率比较（，%）

表2 不同时间点两组PEF变异率比较（，%）

组别 n 治疗前 治疗3个月 治疗6个月 F P研究组 25 14.5±1.2 13.5±1.0 7.5±0.8 349.030 ＜0.05对照组 25 14.4±1.5 14.1±1.1 9.6±1.2 110.660 ＜0.05 t 0.260 2.018 7.280 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同时间点两组生活质量比较

治疗后两组生活质量均有显著改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后，研究组生活质量评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 不同时间点两组生活质量比较（，分）

表3 不同时间点两组生活质量比较（，分）

组别 n 治疗前 治疗后6个月 治疗后1年 F P研究组 25 23.0±2.5 46.4±5.3 57.6±5.9 338.060 ＜0.05对照组 25 22.8±3.1 32.1±4.5 43.3±5.1 141.110 ＜0.05 t 0.251 10.428 9.168 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

小儿过敏性哮喘常见的致敏原包括花粉、灰尘、螨虫、霉菌等，部分患儿海产品、奶制品、蛋类等食物也过敏。摄入过敏原后的全身免疫学反应，T淋巴细胞转化为Th2 细胞，调节、启动气道炎症反应，合成、释放细胞因子，促使炎症细胞在气道聚集并活化，发挥效应功能；细胞因子比例发生改变，例如γ-干扰素水平下降，而IL-4 等水平增加；抗体IgE 水平增加，是过敏性哮喘重要诊断指标。哮喘的严重程度与IgE 水平密切相关；全身免疫学反应还可导致外周嗜酸粒细胞、组织肥大细胞增加[7-8]。过敏原激活结合IgE 的肥大细胞与嗜酸细胞，释放白三烯、组织胺，引起支气管痉挛、炎症损伤，导致喘息、咳嗽等临床症状。

过敏原的标准化大大提高了临床诊断的满意度，特异性免疫试验除了用于过敏性哮喘的诊断，还可以判断过敏原、过敏程度等。免疫治疗机制复杂，与变态反应的免疫过程有关，变态反应发生决定于患者遗传易感性，变应原暴露剂量、途径、结构[9-10]。脱敏治疗又称为变应原疫苗治疗，是有效的治疗方法之一[11-12]。目前临床上针对花粉、尘螨的变应原疫苗较多。曹开梅[13]采用特异性免疫治疗小儿过敏性哮喘，总有效率达到94%，高于常规治疗组的50%。李羚等[14]评价皮下注射免疫治疗（SCIT）3 年对螨过敏性哮喘患儿的有效性，结果显示 SCIT 治疗组和对照组治疗第1、2、3 年的日、夜间症状评分均较其基线期明显下降（P ＜0.01），且随着治疗时间的延长而逐年下降（P ＜0.01）。SCIT 治疗组、对照组治疗第1、2、3 年吸入激素剂量均明显低于其基线期（P ＜0.01），且随着治疗时间的延长而逐年下降（P ＜0.01）。治疗组吸入激素平均剂量于第2 年、第3 年均低于对照组（P ＜0.05）。3 年治疗结束后，因症状缓解而停止吸入激素比例SCIT 治疗组较对照组高（29% vs 20%，P ＜0.05）。第3 年 末SCIT 治 疗 组 血 清 总IgE 水平较其基线期明显下降（P ＜0.01），亦明显低于对照组（P ＜0.05）。相关研究[15]显示特异性免疫治疗能够显著改善小儿过敏性哮喘的免疫功能，具有较明确的临床疗效，能显著改善患儿的肺功能。本次研究中，研究组显效率、总有效率显著高于对照组。呼气峰值流量（PEF）是指用力呼气时的最高流量，亦称最高（大）呼气流量、呼气峰流量（速）等。PEF 是检查肺通气功能的常用项目之一，与肺量计测定的第1 秒用力呼气容积（FEV1）具有良好的相关性，能较好地反映气道的通畅性，也可用于测定大气道功能和了解呼吸肌肉力量。呼气峰值流量变异率是指一定时间内PEF 在各时间点或时间段的变化程度，能较好地反映气道的舒缩功能，是检测气道反应性和（或）可逆性的重要肺功能检查项目之一，主要用于支气管哮喘（哮喘）的诊断和病情监测。正常情况下人体PEF 也有一定波动，一般清晨最低、下午最高，但变化程度较小；非稳定期哮喘患者PEF 变异率较大，并随患者病情改变而变化，因此在临床中被广泛应用。在本次研究中，纳入了PEF 变异率作为主要的观察指标之一，两组治疗后PEF 变异率均较治疗前显著下降，而研究组下降更显著，提示患儿肺功能改善，病情缓解。在治疗后，研究组患儿生活质量改善也显著优于对照组。

综上所述，小儿过敏性哮喘在采用特异性免疫治疗能够显著提高临床疗效，减少复发次数，改善肺功能。