曹 霞，吴 伟，赵小玉，李 曾，韩亚兵，李 翔，田 姗，张 丹

（1.西安交通大学医学部附属三二〇一医院肿瘤内科，

2.胃肠外科，陕西汉中723000；

3.复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点试验室，上海200433；

4.上海宝藤生物医药科技股份有限公司，上海201204）

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，其发病率居全球第3、死亡率居全球第4位［1］。早中期结直肠癌以根治性手术治疗为主，然而术后局部复发和转移仍是早中期结直肠癌的主要死亡原因。文献报道CEA、CA199可作为结直肠癌疗效预测的生物标志物，但敏感性及特异性均较低［2-3］。因此，发现早中期结直肠癌治疗后复发转移相关危险因素并早期筛选出这部分高危复发转移病人是目前国内外学者研究的重点。循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）从肿瘤组织脱离进入外周血液，部分肿瘤细胞的表型发生改变，出现上皮-间质转化，使肿瘤细胞具有较强的转移性和侵袭性，在一定条件下发展成为转移灶［4］。CTC可以从乳腺癌、肺癌、结直肠癌及前列腺癌等多种上皮性恶性肿瘤患者的外周血中分离出来。CellSearch系统是美国食品药品监督管理局（FDA）唯一批准用于临床的CTC检测平台，主要通过带有抗上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗体的磁珠阳性捕获CTC，然后结合抗细胞角蛋白（CK）抗体识别CTC。但CTC形成及发展过程中会发生上皮-间质转化或自身上皮特异性抗原表达缺失，引起肿瘤细胞表面EpCAM和CK的表达下调甚至缺失［5］。因此，基于EpCAM和CK表达的CellSearch系统在应用上存在局限性。近年来新发展的SE-iFISH技术，利用抗白细胞标记的抗体去除白细胞，采用检测染色体倍数结合细胞表面肿瘤标记物的方法判定CTC，富集和识别的过程中不受EpCAM和CK表达的影响，提高了检出率［6-7］。……