封广艺 李超乾 姜晓红

1广西医科大学第六附属医院呼吸与危重症医学科,玉林 537000；2广西卫生职业技术学院,南宁 530023；3广西医科大学第一附属医院老年呼吸科,南宁 530021

支气管哮喘 (哮喘)是一种异质性疾病,通常以气道慢性炎症为主要特征,其发病机制包括气道炎症、气道高反应性以及气道重塑等[1]。多种细胞、炎症介质及细胞因子参与其中,涉及众多的转导通路和庞大的调控网络,转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)受体介导的信号转导通路在其中发挥了重要的作用[2]。该信号转导通路主要参与了哮喘的气道炎症、气道高反应性及气道重塑等机制。

1 TGF-β受体介导的信号转导通路及信号转导机制

1.1 TGF-β受体介导的信号转导通路 TGF-β受体介导的信号转导通路由TGF-β超家族、TGF-β受体和Smad信号分子组成[3]。

TGF-β超家族是一组调节细胞生长和分化的蛋白,除TGF-β外,还有活化素、抑制素、缪勒管抑制质和骨形成蛋白[4]。TGF-β超家族具有复杂而丰富的生物学功能,参与调节细胞增殖、分化、迁移和凋亡等多种细胞反应。

TGF-β受体属于单跨膜受体,其超家族具有丝/苏氨酸蛋白激酶活性,TGF-β受体超家族有近20个成员,每种受体又分为Ⅰ型和Ⅱ型2种类型[3],TGF-β1有促进纤维化的作用,而 TGF-β3 作用相反[5]。

Smad家族是最早被证实的TGF-β受体激酶的底物,介导TGF-β在胞内的信号转导。细胞内至少有9 种Smad分子存在,分为3种类型：(1)受体调节型Smads(receptor regulated Smads,R-Smads),包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8[6]；(2)共同通路型Smads(common-partner Smads,Co-Smads),主要为Smad4； (3)抑制性Smads,具有负调控作用,包括Smad6和Smad7[7],其中Smad7与TGF-β信号转导通路密切相关,它通过与激活的Ⅰ型受体结合,竟争性阻断R-Smads磷酸化,从而抑制TGF-β信号转导。……