马书丽，李 静，袁 媛，王珊珊

(青岛大学附属医院检验科，山东青岛266071)

卵巢癌是最常见的妇科生殖道恶性肿瘤，其中以卵巢上皮性肿瘤最为常见的，约占卵巢原发肿瘤的60%以上，对妇女患者的身体健康产生了严重威胁[1]。手术治疗是卵巢癌上皮癌中的主要治疗手段，能够最大限度地降低机体肿瘤细胞水平，术后辅助铂类等化疗技术能够取得较好的效果。但研究发现卵巢癌肿瘤细胞转移和疾病发展的速度加快，治疗时已多为中晚期，因而卵巢癌的早期诊断和预后研究对提高治疗效果具有重要意义[2]。

肿瘤标记物因无创、简便、客观等优点，已在卵巢肿瘤的诊断、筛查及治疗方案的制定等方面具有重要作用，其中糖类抗原125(CA125)和人附睾蛋白4(HE4)是近期提出的最受关注的卵巢肿瘤标记物，但关于上述两种标记物的研究结果尚存在分歧[3-4]。故而，本研究深入观察了卵巢上皮癌患者的CA125和HE4表达，并分析其临床意义，旨在为临床卵巢癌的早期诊断和预后提供数据参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2017年8月在本院接受治疗的卵巢上皮癌患者为观察对象。纳入标准：(1)年龄为18～65周岁；(2)经病理检查确诊为卵巢上皮癌者；(3)无其他生殖系统疾病。排除标准：(1)临床资料不完全者；(2)近期接受过相关治疗者。根据标准共纳入患者100例作为卵巢癌组，年龄29～60岁，平均(39.04±10.92)岁；另选取同期本院治疗的卵巢良性肿瘤患者100例作为对照组，年龄28～62岁，平均(39.06±11.05)岁。两组的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，经伦理委员会评审通过，且患者均知情同意。

1.2 研究方法 取所有患者手术前空腹静脉血，3 500 r/min离心后分离血清，-80 ℃条件下保存，电化学免疫发光分析法检测CA125及HE4水平，试剂盒均购于德国罗氏公司，实验操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 评价指标 观察两组CA125和HE4表达，比较不同临床特征卵巢上皮癌患者CA125和HE4表达的差异，分析影响卵巢上皮癌患者CA125和HE4表达的因素。

2 结 果

2.1 两组HE4和CA125水平比较 卵巢癌组HE4和CA125水平分别为(88.92±7.14)pmol/L、(96.47±5.03)U/mL，均高于对照组.差异有统计学意义(t=-89.783、-150.504，P<0.05)。见表1。

表1 卵巢癌组和对照组HE4和CA125水平比较

2.2 不同特征卵巢上皮癌患者HE4和CA125水平的比较 表2显示，临床分期为Ⅲ+Ⅳ期、组织学分级为中、低分化、有淋巴结转移、死亡患者的HE4和CA125水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)，不同年龄患者的HE4和CA125水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 不同特征卵巢上皮癌患者HE4和CA125水平的比较

2.3 影响卵巢癌患者HE4和CA125水平的因素分析 将单因素分析有意义的因素作为自变量，将HE4和CA125水平作为因变量进行多因素分析，结果显示，组织学分级和预后是影响卵巢癌患者血清HE4和CA125水平的因素。见表3。

表3 影响卵巢癌患者血清HE4和CA125

3 讨 论

卵巢上皮癌约占卵巢肿瘤的50%～70%，属于最常见的恶性妇科肿瘤，由于早期无明显临床症状，绝大多数患者确诊时多已出现腹腔内种植或Ⅲ、Ⅳ期颅内转移，这也是造成卵巢上皮癌高死亡率的主要原因[5-6]。由于卵巢癌的转移可能性较高，因而早期给予恰当的干预尤为重要，其中CA125、癌胚抗原(CEA)、铁蛋白及组织多肽抗原等血清标志物对诊断卵巢癌均具有较高价值，其中以CA125的临床检测应用最为普遍[7-8]。

CA125由MUC16基因编码，在卵巢癌的诊断、监测病情和预后判断等方面均具有重要作用，亦是现临床卵巢癌最常用的血清肿瘤标志物[9-10]。但研究发现CA125在其他恶性肿瘤、部分良性疾病的发展过程中亦可出现异常表达，单纯通过CA125对卵巢癌进行早期筛查和诊断临床价值有限[11-12]。因此，临床需要迫切需要探寻特异性肿瘤标记物，联合CA125共同诊断卵巢癌，进而提高卵巢癌的早期诊断率。

HE4属于附睾分泌蛋白E4前体，亦是重要的蛋白酶抑制剂，具有高效的免疫系统功能，在机体附睾上皮、女性生殖道组织均具有存在表达，其中卵巢癌可存在异常高表达，但正常的卵巢组织并不会存在HE4表达[13-14]。有研究报道超过4/5的卵巢上皮癌患者存在HE4的高表达[15]，这与CA125类似并有研究提示早在确诊卵巢癌前1年即可检测出血清HE4的异常变化，提示血清HE4具有成为早期筛查卵巢癌的重要指标的潜力[16]。

本研究结果发现卵巢癌患者的HE4和CA125水平均高于对照组。该结果说明卵巢癌患者存在HE4和CA125的高表达，这也与先前的结论一致，上述两种血清因子均具有成为早期筛查和诊断卵巢癌重要指标的潜力。先前研究报道发现HE4与CA125两个指标的灵敏度差异较大，HE4 检测不受绝经状态影响，较CA125更适合区分绝经前患者肿瘤是良性还是恶性[17]；进一步对早期及进展期子宫内膜癌研究发现，HE4的ROC曲线面积要优于CA125[18]。

对不同特征卵巢上皮癌患者HE4和CA125水平的比较发现临床分期为Ⅲ+Ⅳ期、组织学分级为中、低分化、有淋巴结转移、死亡患者的HE4和CA125水平较高，不同年龄患者的HE4和CA125水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。上述结果说明HE4和CA125可能参与了卵巢上皮癌的疾病进展和肿瘤细胞的转移，但具体机制尚不明晰，还有待进一步研究证实。

进一步的影响因素研究中将单因素分析有意义的因素作为自变量，将HE4和CA125水平作为因变量进行多因素分析，结果显示，组织学分级和预后是影响卵巢癌患者血清HE4和CA125水平的因素。上述结果进一步证实卵巢上皮癌患者的CA125和HE4受患者组织学分级和预后的影响，具有评价卵巢上皮癌病情进展和术后治疗效果的重要作用。

4 结 论

尽管本研究对卵巢癌CA125和HE4进行了研究，但由于时间关系尚未进行联合检测研究。相关研究提示HE4与CA125联合检测，不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能帮助临床医生更好的判断盆腔肿块良性或恶性，早期卵巢癌患者的存活率可以提高到75%～95%[19-21]；此外，HE4与CA125联合检测还能帮助医生监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的管理，因此有必要下一步对两者的联合检测进一步证实。总之，卵巢上皮癌患者的CA125和HE4表达水平较高，且受患者组织学分级和预后的影响。