李 秘，纪燕琴

(惠州市中心人民医院妇科，广东 惠州 516000)

月经紊乱是指与月经有关的多种疾病，包括月经周期、月经期、月经量的改变及月经周期前后出现的某些症状为特征的多种病症的总称，是妇科门诊中常见的就诊疾病之一。如今由于工作压力、环境、饮食及作息时间等原因，育龄期月经紊乱成为了生育期女性高发病。何淑明等[1]研究表明，育龄期月经紊乱患者的卵巢储备功能较月经正常者有所下降，当月经正常患者出现月经紊乱时，暗示着卵巢储备功能开始下降，卵巢储备功能持续下降将导致卵巢早衰。有研究[2]表明月经紊乱与卵巢储备功能下降同时并存，部分卵巢储备功能下降患者经过恰当的治疗后，卵巢功能可以恢复。为此，笔者采用对比研究方法探讨口服避孕药对育龄期月经紊乱患者卵巢储备功能的影响，为改善育龄期月经紊乱患者卵巢储备功能提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年10月至2017年10月惠州市中心人民医院收治的108例育龄期月经紊乱患者，年龄21～40岁，排除甲状腺功能异常、高泌乳素血症、多囊卵巢综合征等内分泌疾病患者，妊娠及哺乳期患者，卵巢早衰患者，有内外科合并症患者，近3个月服用抗凝药物、激素类药物史患者，阴道彩超检查排除子宫、双侧附件异常患者。

将108例患者按随机数字表法分为2组：观察组54例，年龄(33.6±3.8)岁，月经周期(26.1±3.7)d；对照组54例，年龄(32.9±4.0)岁，月经周期(26.0±3.4)d。2组患者的年龄、月经周期等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组给予口服避孕药(妈富隆片)治疗。在月经第5天开始口服妈富隆片(去氧孕烯炔雌醇片，南京欧加农制药生产)，每晚1片，连续服用21 d，停药7 d后重复用药或在撤退性出血第5天开始重复用药，连续使用3个月为1个疗程。对照组给予口服补佳乐+地屈孕酮治疗。补佳乐(德国拜耳)2 mg×21 d，后10 d加用地屈孕酮(醋酸甲羟孕酮，浙江仙居制药生产)10 mg bid，停药7 d重复用药或撤退性出血第5天重复用药，连续3个月为1个疗程。

1.3 观察指标与检测方法

比较2组治疗前(T0)及治疗后3、6、9个月(T1、T2、T3)月经周期、月经期、月经量及卵巢储备功能指标[卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)]的变化情况。1)卵巢储备功能指标检测：所有研究对象均在经期第3天清晨取空腹血5 mL，对于月经周期延长或数月无月经来潮者则行超声检测，当卵泡直径<10 mm、子宫内膜厚度<5 mm 者随机清晨抽空腹血5 mL。釆用全自动电化学发光免疫分析仪(2010型，瑞士Roche公司)检测血清FSH、LH、E2水平。2)月经量检测：采用月经失血图法(PBAC)[3]评估月经量。轻度(1分)为血染面积≤整个卫生巾面积的1/3；中度(5分)为血染面积≤整个卫生巾面积的1/3～3/5；重度(20分)为血染面积基本为整个卫生巾。遗失的血块大小，<1元硬币为小血块、计1分，≥l元硬币为大血块、计5分。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 卵巢储备功能比较

1)治疗后3、6个月：2组血清FSH、LH水平均呈明显下降趋势(P<0.05)，且观察组下降较对照组更为显著(P<0.05)；2组血清E2水平呈明显上升趋势(P<0.05)，且观察组上升较对照组更为显著(P<0.05)。2)治疗后9个月：2组血清FSH、LH水平均逐渐上升，且对照组上升幅度明显高于观察组(P<0.05)，但与治疗前比较仍显著下降(P<0.05)；2组血清E2水平逐渐下降，且对照组下降幅度明显高于观察组(P<0.05)，但与治疗前比较仍显著升高(P<0.05)。见表1。

时间观察组(n=54)对照组(n=54)FSH/(U·L-1)LH/(U·L-1)E2 c/(pmol·L-1)FSH/(U·L-1)LH/(U·L-1)E2 c/(pmol·L-1)T012.9±2.76.9±1.272.5±16.112.6±2.26.9±1.073.2±13.1T110.7±2.2∗6.4±0.8∗87.8±16.1∗11.6±2.2∗△6.1±0.8∗△81.9±12.5∗△T29.4±2.0∗5.7±0.7∗106.6±17.5∗10.5±2.1∗△5.6±0.6∗△99.4±13.0∗△T39.9±2.1∗5.9±0.7∗97.3±16.9∗10.9±2.1∗△6.1±0.7∗△87.7±12.7∗△

*P<0.05与同组T0时点比较；△P<0.05与观察组同时点比较。

2.2 月经周期、月经期及月经量比较

1)治疗后3、6个月：2组月经周期均呈明显上升趋势(P<0.05)，且观察组上升较对照组更为显著(P<0.05)。2)治疗后9个月：2组月经周期均逐渐下降，且对照组下降幅度明显高于观察组(P<0.05)，但与治疗前比较仍显著升高(P<0.05)。3)2组治疗前后月经期、月经量比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

时间观察组对照组月经周期 t/d月经期 t/d月经量/分月经周期 t/d月经期 t/d月经量/分T026.1±3.75.4±1.582.9±14.326.0±3.45.5±1.583.6±12.0T128.8±1.9∗5.3±1.482.7±12.527.3±2.4∗△5.5±1.382.8±10.4T230.5±1.4∗5.5±1.281.8±12.828.3±1.8∗△5.4±1.283.0±11.1T329.7±1.6∗5.4±1.381.8±12.127.0±1.8∗△5.4±1.382.9±11.4

*P<0.05与同组T0时点比较；△P<0.05与观察组同时点比较。

3 讨论

正常月经来潮取决于下丘脑-垂体-卵巢轴的完整性和协调性，其中任何一个环节出现异常，均可能导致内分泌失调，进而引起月经紊乱，而育龄期月经紊乱往往表明患者的卵巢储备功能开始下降[4-7]，进一步引起生育力降低。卵巢储备功能下降是一个渐进性的过程，若能及早进行干预治疗，不仅可提高患者生育能力，也可减少女性心血管疾病、骨质疏松等远期疾病的发生。

在大多数育龄期月经紊乱女性患者体内，FSH水平较正常水平升高[8]，由于高水平的FSH抑制了始基卵泡上FSH受体水平，阻止卵泡进入募集阶段并自行凋亡，卵泡产生卵子减少，则雌激素对应减少，雌激素减少引起垂体分泌促性腺激素，进一步导致LH和FSH含量升高；同时，卵巢储备功能下降时卵巢分泌抑制素减少，解除了对FSH的抑制，也导致FSH升高[9-10]。口服避孕药内的炔雌醇及高效孕激素通过负反馈抑制人体内FSH水平及LH水平，影响垂体对促性腺激素释放激素(GnRH)的反应[11]，导致人体内无排卵前LH峰出现，不发生排卵，减少卵泡消耗，保护了卵巢储备功能。本研究通过口服妈富隆及地屈孕酮对比血清中FSH及LH变化，结果表明以妈富隆组下降速度及幅度较大，2组雌二醇水平较治疗前均升高，此结果与马瑞芬等[12]研究结果一致。育龄期月经紊乱患者，大多数无规律性排卵，口服避孕药或地屈孕酮均可调整患者月经周期，但由于口服避孕药全程使用高效雌孕激素模拟正常月经周期，通过外源性雌孕激素刺激卵泡颗粒细胞对GnRH的敏感性，恢复性腺轴的正常反馈，可更加有效降低FSH及LH水平，更快恢复卵巢功能，其具体机制尚未明确。

GIZZO等[13]研究表明，月经模式的改变特别是月经周期缩短预测卵巢功能的价值较大。由于卵巢功能改变，卵泡发育加速，卵泡期缩短，使整个月经周期明显缩短，月经周期缩短被认为是大多数卵巢储备功能下降的主要表现[1]。本研究中，观察组使用妈富隆治疗3、6个月后月经周期较治疗前延长，该结论与CHEONG等[14]研究结果一致，由于口服避孕药可能通过负反馈作用于下丘脑-垂体-性腺轴，在一定程度上控制了FSH的分泌，从而降低血FSH水平，减少卵泡过早发育，调整月经周期，特别是纠正卵泡期过短。也有研究[15]显示，口服避孕药并不能降低FSH水平，而是通过减弱LH水平来降低卵泡期雄激素及孕激素水平，避免高雄激素对卵泡发育的影响及高孕激素影响卵泡的募集。但本研究观察组FSH较治疗前明显下降，可能跟患者年龄、出现月经紊乱的时间、原有卵巢功能状态及受试人员对药物的敏感性等因素相关。

NASSARALLA等[15]报道，由于避孕药导致子宫内膜变薄，使月经量较使用前减少约60%。但在本研究中，观察组服用妈富隆后3、6个月，随着FSH、LH被抑制，残存的卵泡反应性增加，患者雌激素呈上升趋势(P<0.05)，但月经量并无明显改变。此结果与何淑明等[1]相关研究结果一致。

由于药物对卵巢功能的影响是暂时的、可逆的，停药后卵巢功能逐渐恢复到用药前水平，NASSARALLA等[15]研究表明，停药后9个月左右，月经周期及卵巢功能逐渐恢复至用药前状态，本研究观察组患者治疗后3、6个月，FSH及LH下降幅度及速度逐渐减慢，治疗后9个月，FSH、LH、E2及月经周期呈回升趋势，但卵巢功能仍较用药前好，故使用妈富隆只能短时间内调整患者月经周期及改善卵巢功能。

由于妈富隆在一定时间内可明显改善月经紊乱患者的卵巢储备功能，改善患者的围绝经期症状及避免卵巢早衰出现，故对于卵巢功能下降拟借助生殖辅助妊娠者，可短时间内服用妈富隆改善卵巢功能、提高卵泡质量、提高取卵成功率及辅助生殖成功率[16]，但由于其降低宫颈黏液的质量、降低黄体期孕酮水平、影响子宫内膜厚度等[17]，可导致受孕率下降及流产率增加，故对于卵巢功能下降合并不孕，且欲自然受孕患者，不建议使用妈富隆来改善卵巢功能。

目前对于改善卵巢功能尚无标准方案，重在保护，在施行卵巢及卵巢周围手术时，要尽量保留卵巢血供，避免过度电凝或切除卵巢组织，也不可过度促排卵导致卵泡消耗过快，日常生活中注意营养均衡、健康饮食、适当有氧运动及规律生活等。本研究表明，口服避孕药妈富隆短时间内可有效地降低GnRH水平，但其效果的长期性有待进一步提高。